Aerosolized Iloprost in the Treatment of Pulmonary Hypertension in Extremely Preterm Infants: A Pilot Study

Abstract

Background: In premature infants with preterm prolonged rupture of membranes, death after birth is often due to persistent pulmonary hyper-tension.

Patients: Aerosolized iloprost was used to treat pulmonary hypertension due to prolonged preterm rupture of fetal membranes (7-56 days) in four extremely low-birthweight neonates (23-25 weeks’ gestation, weight 448-645 g) under spontaneous breathing supported by nasal continuous positive airway pressure.

Method: Inhalation dose was 2 μg/kg b.w. and between 44 and 65 inhalations were performed in each patient starting within the first hour of life over a total of several days. Single inhalations lasted 5 min and were not repeated until 60 min had elapsed.

Results: After the first inhalation, the PaO₂/FiO₂ mean ratio increased from 65 (range 35-114) to 194 (148-250) mmHg and oxygenation requirements decreased within the next 7 days. Echocardiography similarly showed reduction in pulmonary resistance. We observed no severe side effects on blood pressure or prolonged bleeding time during inhalation.

Conclusions: Iloprost inhalation might therefore be an additional treatment for improving oxygenation in cases of persistent pulmonary hypertension in extremely low-birthweight infants under spontaneous breathing. Further randomized clinical studies are required to establish the role of iloprost in this setting.

Zusammenfassung

Hintergrund: Bei sehr kleinen Frühgeborenen mit langem vorzeitigen Blasensprung ist die Mortalität, bedingt durch einen pulmonalen Hypertonus, erhöht.

Patienten: Iloprost wurde bei vier sehr kleinen Frühgeborenen (23-25 Schwangerschaftswoche, Geburtsgewicht 448-645 g) mit langem vorzeitigen Blasensprung (7-56 Tage) unter nasaler CPAP-unterstützter Spontanatmung inhalativ appliziert.

Methode: Die einzelne Inhalationsdosis betrug 2 μg/kg KG und wurde über 5 Minuten vernebelt. Die erste Inhalation startete innerhalb der ersten Lebensstunde. Weitere Inhalationen wurden erst nach Ablauf von 60 Minuten wiederholt. Insgesamt wurden über einen Zeitraum von 7 Tagen zwischen 44 und 65 Inhalationen je Patient durchgeführt.

Ergebnisse: Nach der ersten Inhalation stieg der PaO₂/FiO₂- Wert von 65 mmHg (35-114) auf 194 mmHg (148-250) an. Der Sauerstoffbedarf fiel über einen Zeitraum von 7 Tagen ab. Parallel durchgeführte Echokardiographien zeigten einen Abfall des pulmonalen Widerstandes. Schwere Nebenwirkungen wie arterielle Hypotonie oder verlängerte Blutungszeiten wurden während den Inhalationen nicht beobachtet.

Schlussfolgerung: Iloprost-Inhalationen scheinen als zusätzliche therapeutische Maßnahme zur Senkung des Sauerstoffbedarfs bei sehr kleinen Frühgeborenen mit persistierendem pulmonalen Hypertonus unter CPAP-unterstützter Spontanatmung geeignet. Kontrolliert-randomisierte klinische Studien sind erforderlich, um den Gebrauch von Iloprost in diesen speziellen Krankheitsbilden zu untersuchen.

Key words

Iloprost - pulmonary hypertension - preterm - cpap

Schlüsselwörter

Iloprost - pulmonaler Hypertonus - Frühgeborene - CPAP

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