Diabetologie und Stoffwechsel 2008; 3 - A72
DOI: 10.1055/s-2008-1076219

Ausschaltung von Osteopontin reduziert die Insulinresistenz bei Diät-induzierter Adipositas in Mäusen

FW Kiefer 1, J Todoric 1, T Weichhart 2, R Geyeregger 1, M Zeyda 1, TM Stulnig 1
  • 1Medizinische Universität Wien, Universitätsklinik f. Innere Medizin III, Abteilung f. Endokrinologie u. Stoffwechsel, Wien, Österreich
  • 2Medizinische Universität Wien, Universitätsklinik f. Innere Medizin III, Abteilung f. Nephrologie u. Dialyse, Wien, Österreich

Einleitung und Fragestellung: Adipositas ist mit einer chronischen Fettgewebsentzündung assoziiert, die einen prominenten Risikofaktor für Insulinresistenz und Entwicklung eines Typ-2-Diabetes darstellt. Das Glykoprotein Osteopontin (OPN) induziert die Expression einer Vielzahl von inflammatorischen Zytokinen und Chemokinen. In einer früheren Studie stellten wir fest, dass die Genexpression von OPN im weißen Fettgewebe von dicken gegenüber dünnen Mäusen extrem hochreguliert ist. Ziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen der OPN-Defizienz auf die Adipositas-induzierte Fettgewebsentzündung und die Stoffwechselregulation zu untersuchen.

Material und Methoden: OPN-defiziente (Spp1-/-) und C57BL/6J Wildtyp (WT) Mäuse wurden für 20 Wochen mit einer fettreichen (HF) bzw. einer fettarmen Diät (LF) gefüttert. Drei Wochen nach einem Insulintoleranztest (ITT) wurden die Tiere getötet und Blutplasma, subkutanes und gonadales (intraabdominelles) Fettgewebe gewonnen.

Ergebnisse: Beide Mauslinien entwickelten unter HF eine Adipositas vergleichbaren Ausmaßes (Endgewicht 51.0g±0.6g bei WT, 50.0±1.3g bei Spp1-/-). Im ITT zeigte sich eine signifikant verbesserte Insulinsensitivität in Spp1-/- Mäusen auf HF verglichen mit WT Mäusen auf der gleichen Diät. Dieses Ergebnis wurde durch eine deutliche Verminderung der Plasmainsulinkonzentrationen sowie des HOMA-IR in HF gefütterten Spp1-/- Mäusen unterstrichen. Die Genexpression von MCP-1 und TNF-α waren in Spp1-/- verglichen mit WT, beide auf HF Diät, um etwa 35% reduziert (P=0.06 bzw. 0.08).

Schlussfolgerung: Ausschaltung von OPN verbessert signifikant die Insulinsensitivität bei Diät-induzierter Adipositas im Mausmodel wahrscheinlich durch Beeinflussung der Fettgewebsentzündung. Diese Daten weißen auf einen pathophysiologischen Zusammenhang zwischen OPN und Adipositas-assoziierter Insulinresistenz hin.

Die Arbeit wurde vom Fonds zur Förderung der wissenschaftlichen Forschung unterstützt (Projekt P18776-B11 und als Teil des CCHD Programms W1205-B09; beide an T.M. Stulnig).