Diabetologie und Stoffwechsel 2008; 3 - A146
DOI: 10.1055/s-2008-1076293

Vergleichende T-Zell Analysen bei Patienten mit LADA, Typ-1-Diabetes und Typ-2-Diabetes

NC Schloot 1 B Menart 1, Action LADA Studiengruppe
  • 1Deutsches Diabetes Zentrum, Leibnizinstitut für Diabetesforschung an der Heinrich-Heine Universität Düsseldorf, Institut für Klinische Diabetologie, Düsseldorf, Deutschland

Fragestellung: LADA (Latenter autoimmuner Diabetes des Erwachsenen) ähnelt klinisch dem Typ-2-Diabetes (T2D), ist jedoch charakterisiert durch das Auftreten von Typ-1-Diabetes (T1D) assoziierten Autoantikörpern. Ziel der aktuellen Studie war die vergleichende Untersuchung der T-Zellantworten auf Einzelzellniveau nach Stimulation mit Typ-1-Diabetes assoziierten Autoantigen bei Patienten mit LADA, T1D, T2D und gesunden Kontrollpersonen.

Methodik: Frisch abgenommenes Blut wurde von nordrhein-westfälischen Patienten aus der EU- Initiative Action LADA untersucht. Eingeschlossen wurden 165 Personen im Alter von 30–69 Jahren und einer Diabetesdauer von unter 5 Jahren. Ein LADA wurde definiert als GADA-positiver Diabetes, bei dem in den ersten 6 Monaten keine Insulintherapie nötig war. Klinische Daten, basales C-Peptid, CRP und Proinsulin wurde bei 39 Patienten mit T1D, 58 Patienten mit T2D, 25 Patienten mit LADA und 43 Kontrollpersonen bestimmt. Immunologisch untersucht wurden mononukleäre Zellen (PBMC) mittels ELISPOT für die Zytokine IFNgamma, IL-13, IL-10 nach in vitro Stimulation mit Medium, Mitogen, GAD65, GAD65- Peptiden, hsp60, p277, Insulin und Tetanus Toxoid.

Ergebnisse: Wie erwartet, waren T1D Patienten jünger als T2D und LADA Patienten (p=0,006). Der Body mass index (BMI) der T2D Patienten war höher als bei Kontrollpersonen und T1D Patienten (p<0,0001). Das C-Peptid bei T1D und LADA war ähnlich, in beiden Gruppen niedriger als bei T2D und Kontrollpersonen (p<0,0001). Proinsulinspiegel waren bei T2D am höchsten (p<0,001), und niedriger bei LADA und T1D. CRP Spiegel waren bei T2D höher als bei Kontrollpersonen und T1D (p<0,01).

ELISPOT Analysen zeigten eine positive Antwort auf Mitogen und Tetanus für alle getesteten Zytkine. Bei keiner der Patientengruppen zeigten sich eine signifikante Antwort auf Autoantigenstimulation in Bezug auf IFNg und IL13. Eine statistisch signifkante, jedoch milde Antwort im Vergleich zur Stimulation mit Medium (p<0,05) zeigte sich für IL-10 bei im Fall von p277 Stimulation bei T1D, T2D und Kontrollpersonen. GAD65 stimulierte IL-10 signifikant bei T2D.

Schlussfolgerungen: LADA Patienten zeigen in den ELISPOT Untersuchungen keine Unterschiede zu Patienten mit T1D oder T2D, wohingegen LADA Patienten in Bezug auf BMI, C-Peptid-, Proinsulin- und CRP Spiegel eine Zwischenposition einzunehmen scheinen, wobei sie mehr den Patienten mit T1D ähneln.