Verbesserung der Blutzucker-Einstellung und des kardiovaskulären Risikoprofils bei Patienten mit Typ-2-Diabetes unter Therapie mit Insulin Detemir und Repaglinid über 12 Monate im realen deutschen Gesundheitswesen

Fragestellung: Basale Insulinsubstitution mit oralen Antidiabetika (OAD) ist ein einfacher Einstieg in die Insulintherapie. Die postprandialen Blutzuckerwerte (PPG) als kardiovaskuläre Risikofaktoren werden dabei oft nur wenig gesenkt, und häufig resultiert eine erhebliche Gewichtszunahme. Insulin Detemir weist Gewichtsvorteile auf, und führt zu einer effektiven Reduktion der Nüchtern-BZ. Repaglinid als flexibler oraler Kombinationspartner senkt die PPG, und erleichtert die Gewichtskontrolle durch verringerte Insulinämie zwischen den Mahlzeiten und weniger Hypoglykämien. In Kombination mit Metformin ist die Therapie mit Insulin Detemir und Repaglinid daher eine attraktive Therapieform, die sowohl Nüchtern-BZ als auch PPG senkt, wofür allerdings bisher keine publizierten Studien bekannt sind.

Methodik: Pharmaindustrie-unabhängige retrospektive unkontrollierte Beobachtungsstudie. Pat. („OAD-Sekundärversager“) begannen die Therapie mit Insulin Detemir + Repaglinid zwischen Januar 2006 und Mai 2007 ambulant oder stationär an einem überregionalen Diabeteszentrum, und wurden von 31 gut geschulten Hausärzten im Rahmen der deutschen Regelversorgung weiterbetreut. Die Datenerhebung erfolgte durch das Diabeteszentrum mindestens 6 Monaten nach Ende der Titrationsperiode. t-Test für abhängige Stichproben.

Ergebnisse: Patientencharakteristika: n=105 (56 weibl.), dropout=3, mittleres Alter 66,3 Jahre (SD 11,4), mittlere Diabetesdauer 10,8 Jahre (6,9). Ergebnisse nach mittlerer Beobachtungszeit 12,7 Monate: Ausgangs-HbA1c 8,71% (1,22)- Ende 6,89% (1,1), p<0,001. Ausgangs-Nüchtern-BZ 178,7mg/dl (55,5) – Ende 110,9mg/dl (46,0), p<0,001. Ausgangs-PPG 234,4mg/dl (74,4) – Ende 131,8mg/dl (50,0), p<0,001. Ausgangs-BMI 30,9kg/m² (5,2) – Ende 31,1kg/m², n.s. Ausgangs-Gesamtcholesterin 205,3mg/dl (50,5) – Ende 212,6mg/dl (53,3), n.s. Ausgangs-HDL-Cholesterin 47,1mg/dl (12,3) – Ende 52,0mg/dl (11,3), p=0,0379. Ausgangs-LDL-Cholesterin 137,5mg/dl (46,2) – Ende 135,2mg/dl (51,5), n.s. Ausgangs-RR syst. 144,9mm/Hg (18,1) – Ende 138,0mm/Hg (19,3), p=0,0426. Ausgangs-RR diast. 83,5mm/Hg (9,9) – Ende 82,2mm/Hg (10,9), n.s. Signifikanz bei HDL-Cholesterin und syst. RR auch nach Berücksichtigung von Medikamentenänderungen erhalten. Keine schwere Hypoglykämie im Beobachtungszeitraum, und 2,1 leichte Hypoglykämien pro Patientenjahr. Mittlere Dosis Detemir 41,6 I.E. (min. 14, max. 126), alle 1 x täglich abends oder bedtime. Repaglinid 3,3–2,4–2,9mg. Alle außer 8 Pat. erhielten Metformin.

Schlussfolgerungen: In dieser unkontrollierten prospektiven Beobachtungsstudie ist die Kombination von abendlichem bzw. nächtlichem Insulin Detemir als Einmalgabe mit Repaglinid präprandial und Metformin eine einfache, flexible, sichere und effektive Therapie beim OAD-Sekundärversagen. Obwohl durch signifikante Senkung von Nüchtern-BZ und PPG eine starke HbA1c- Reduktion erreicht wird, bleibt das Gewicht konstant. Das kardiovaskuläre Risikoprofil wird gebessert.