Untersuchungen zum Einfluss von Pioglitazon und Simvastatin auf die Leberfunktion bei Hoch-Risiko-Patienten für KHK mit nachgewiesener subklinischer Inflammation

Fragestellung: Aktuelle Untersuchungen stellen einen direkten Zusammenhang zwischen dem Vorliegen einer Fettleber und dem Auftreten kardiovaskulärer Ereignisse her. Randomisierte Studien konnten einen günstigen Effekt von Glitazonen auf die Leberfunktion insbesondere bei Diabetikern mit Staetosis hepatis nachweisen. Im Rahmen der PIOSTAT-Studie wurde der Einfluss von Glitazonen und Statinen auf die Leberfunktion bei Nichtdiabetikern untersucht.

Methodik: Bei PIOSTAT handelt es sich um eine dreiarmige, doppel-blind angelegte, randomisierte Untersuchung, in der bei Hoch-Risiko-Patienten für KHK mit nachgewiesener subklinischer Inflammation folgende Therapiearme gegenübergestellt wurden: 40mg Simvastatin (SIM) vs. 45g Pioglitazon (PIO) vs. 40mg Simvastatin + 45g Pioglitazon (SIM+PIO). Einschlusskriterien: Personen im Alter zwischen 30 bis 70 Jahre mit dokumentierter KHK und/oder Hypertonie und hsCRP>1mg/l (<10mg/l). Ausschlusskriterien: Medikamente und akute/chronische Erkrankungen die das hochsensitive CRP beeinflussen und Diabetes mellitus. Bei 66 der 125 Studienpatienten wurde die Leberfunktion näher untersucht. Als Marker für den Fettgehalt der Leber erfolgte neben einer Bestimmung der Transaminasen die sonografische Bestimmung der Lebergröße durch Ausmessung des cranio-caudalen und ventro-dorsalen Durchmessers.

Ergebnisse: Nach einer Behandlungsdauer von 12 Wochen konnte in allen Therapiegruppen eine Abnahme der mittleren Lebergröße (cm) erzielt werden (SIM -0,33±0,85; PIO -0,45±0,79; SIM+PIO -0,58±1,00), wobei nur für PIO bzw. SIM+PIO die Durchmesserverkleinerung statistisch signifikant war.

Schlussfolgerung: In einer Population von nicht-diabetischen Risikopatienten für KHK mit nachgewiesener subklinischer Inflammation lässt sich durch die Therapie mit Pioglitazon eine signifikante Verkleinerung der Lebergröße erzielen. Die alleinige Gabe von Simvastatin hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Lebergröße. Allerdings war die stärkste Abnahme unter einer Kombinationstherapie von Pioglitazon und Simvastatin nachweisbar, was auf einen synergistischen Effekt schließen lässt, sofern beide Medikamente miteinander kombiniert werden.