Metformin wird nicht verstoffwechselt und rasch über die Nieren ausgeschieden. Wegen Bedenken bezüglich einer Laktatazidose raten daher die meisten Leitlinien von einer Metforminmedikation bei Diabetespatienten mit moderater bis schwerer chronischer Nierenerkrankung (CKD) ab. Im Jahr 2016 haben die Arzneimittelbehörden der EU und der USA die Kontraindikation von Metformin für die CDK-Stadien 3A und B aufgehoben – allerdings ohne prospektive Studiendaten.