Chapman KR.
et al.
Long-term Triple Therapy De-escalation to Indacaterol/Glycopyrronium in COPD Patients (SUNSET): a Randomized, Double-Blind, Triple-Dummy Clinical Trial.
AJRCCM 2018;
DOI:
10.1164/rccm.201803-0405OC
Ein Großteil der COPD-Patienten wird heute auch bei niedrigem Exazerbationsrisiko mit der Dreifachkombination aus LAMA, LABA und inhalativem Kortikosteroid behandelt. Da insbesondere letzteres die Gefahr von langfristigen Nebenwirkungen mit sich bringt, stellt sich die Frage nach den Konsequenzen einer Deeskalationen bei Patienten, bei denen es zuletzt selten oder gar nicht zu Krankheitsverschlimmerungen gekommen ist. Chapman und Kollegen haben daher eine randomisierte doppelblinde kontrollierte klinische Studie über 26 Wochen durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit einer direkten Deeskalation der Dreifachtherapie zu einer Zweifachtherapie mit LAMA und LABA zu testen.
Geeignete Probanden mussten folgende Kriterien erfüllen:
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Alter ab 40 Jahren,
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stabile COPD,
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FEV1 zwischen 40 % und 80 % vom Sollwert,
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Nikotinabusus von mindestens 10 packyears,
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maximal 1 mittlere bis schwere Exazerbation im vergangenen Jahr.
Patienten mit einem Wert von über 600 Eosinophilen/µl durften nicht an der Studie teilnehmen. Alle Patienten erhielten zunächst die Dreifachtherapie. Im Anschluss bildeten die Forscher zwei Studiengruppen:
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Gruppe 1: Deeskalation auf eine Zweifachtherapie mit Indacaterol/Glycopyrronium 110 /50 µg 1 × täglich.
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Gruppe 2: Fortführung der Dreifachtherapie mit Tiotropium 18 µg 1 × täglich und Salmeterol/Fluticason 50/500 µg 2 × täglich.
Als primärer klinischer Endpunkt diente die FEV1 als Standardmarker für die Lungenfunktion. Sekundärer Endpunkt war die Rate moderater bis schwerer Exazerbationen. Um eine Subgruppenanalyse durchführen zu können, registrierten Chapman und sein Team von jedem Probanden die entsprechenden Eosinophilenwerte. Jeder Verdacht auf eine Arzneimittelnebenwirkung wurde aufgezeichnet.
Ergebnisse
928 der zunächst 1053 randomisierten Patienten beendeten die Studie, 456 in Gruppe 1 und 472 in Gruppe 2. Sie waren durchschnittlich 65,3 Jahre alt (Standardabweichung 7,8), 70,6 % von ihnen männlich. Die FEV1 nach Inhalation eines Brochodilatators lag vor Studienbeginn im Mittel bei 56,6 % vom Sollwert (9,97 %), 34,1 % aller Patienten hatten im vergangenen Jahr eine Exazerbation, 23,2 % zeigten Eosinophilenzahlen über 300/µl.
Nach der Deeskalation in Gruppe 1 verschlechterte sich die Lungenfunktion nachweisbar, sodass die Forscher eine Nicht-Unterlegenheit der Zweifachtherapie nicht belegen konnten. So lag die Abnahme bei − 26 mL mit einem 95 % Vertrauensintervall von − 53 bis 1 mL, was über der vorab festgelegten Grenze von − 50 mL lag.
Was den sekundären Endpunkt – die Exazerbationsrate – betrifft, hatte die Deeskalation dagegen in der Gesamtanalyse keine negativen Veränderungen zur Folge. In der Subgruppenanalyse zeigten jedoch Patienten mit Eosinophilenzahlen über 300/µl ein höheres Risiko für akute Krankheitsverschlechterungen und schienen daher im direkten Vergleich besonders von einer Fortführung der Dreifachtherapie zu profitieren.
COPD-Patienten mit niedrigem Risiko für Exazerbationen zeigten bei direkter Deeskalation der Dreifachtherapie mit inhalativem Kortikosteroid eine minimale Reduktion der Lungenfunktion bei gleichbleibender Exazerbationsrate. Da allerdings für Patienten mit Eosinophilenzahlen über 300/µl das Exazerbationsrisiko anstieg, empfehlen die Autorinnen/Autoren eine stärkere Personalisierung der medikamentösen Therapie.
Dipl.-Psych. Annika Simon, Hannover
