Zusammenfassung
Die X-chromosmale hypophosphatämische Rachitis (XLH) ist eine seltene, durch
chronische Mineralisationsstörung, skelettale Deformitäten und Minderwuchs
gekennzeichnete Erkrankung mit Erstmanifestation in Kleinkindesalter. Durch
genetische Veränderungen im PHEX Gen kommt es zur übermäßigen Synthese des
Phosphatregulators Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23) und somit zu einem
krankheitsverursachenden chronischen Phosphatverlust. Die konventionelle
Behandlung von Patienten mit XLH mit Phosphatsalzen und aktiven Vitamin
D-Derivaten stellt einen klinischen Drahtseilakt zwischen Hypomineralisation und
Nephrokalzinose, Knochenschmerz und Hyperparathyreoidismus dar. Mit der
Zulassung von Burosumab, einem monoklonalen Antikörper gegen humanes FGF23,
steht nun erstmals ein direkt in den Pathomechanismus eingreifende Therapie zur
Verfügung. Im Rahmen dieses Übersichtsartikels werden Hintergrund und rezente
Studiendaten erläutert, sowie auf offene Diskussionspunkte hinsichtlich der
neuen Antikörpertherapie hingewiesen.
Abstract
X-linked hypophosphatemic rickets (XLH) is a rare genetic disorder characterized
by skeletal hypomineralization, deformities and short stature. Alterations in
PHEX lead to increased levels of the phosphate-regulating hormone fibroblast
growth factor 23 (FGF23) causing chronic phosphate depletion, the major disease
mechanism in XLH. While clinical phenotypes can be variable, skeletal symptoms
usually manifest in the first years of life. Managing patients with XLH can be a
challenging task: conventional therapy with phosphate supplements and active
vitamin D derivates not only ameliorate skeletal symptoms, but can induce
complications such as nephrocalcinosis and hyperparthyreodismus. Burosumab, a
monoclonal antibody inhibiting FGF23 represents the first targeted therapy for
patients with XLH. Pediatric phase II and adult phase III trials have shown a
normalization of phosphate excretion and substantial improvement in functional-
and pain scores under therapy. By 2018, Burosumab was conditionally approved by
the EMA for children with XLH from 1 year of age until the cessation of linear
growth. This review aims to discuss background, clinical study data and
remaining open questions regarding this novel treatment option.
Schlüsselwörter
Phosphatdiabetes - XLH - Antikörper - Orphan disease
Key words
XLH - antibody - orphan disease - phosphate
