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Neurologie up2date 2019; 2(04): 415-434
DOI: 10.1055/a-0941-6925
Myopathien und Neuropathien
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Myasthene Syndrome

Myasthenia gravis, Lambert-Eaton-myasthenisches Syndrom und kongenitale Myastheniesyndrome
Jörn Peter Sieb
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Publication Date:
13 November 2019 (online)

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Störungen der neuromuskulären Transmission sind selten, jedoch gibt es sehr wirksame Therapieoptionen. Außer den unterschiedlichen Formen der Myasthenia gravis (MG) werden hier Diagnose und Therapie des ebenfalls autoimmun bedingten Lambert-Eaton-myasthenischen Syndroms (LEMS) und der kongenitalen Myastheniesyndrome dargestellt.
Kernaussagen

Myasthenia gravis (MG)

  • Dies ist eine heterogene Gruppe von Autoimmunerkrankungen mit einem postsynaptischen Defekt der neuromuskulären Übertragung. Überwiegend ist der Immunprozess gegen den Acetylcholinrezeptor gerichtet.

  • Die Anti-MuSK-MG betrifft in erster Linie Frauen im mittleren Erwachsenenalter. Klinisch zeigt sich eine okulopharyngeale Muskelschwäche. Das Risiko von myasthenen Krisen ist hoch.

  • In erster Linie wird nach wie vor immunsuppressiv mit Azathioprin behandelt. Alternativen sind insbesondere Mycophenolatmofetil und Tacrolimus. In einer kontrollierten Studie war Methotrexat ohne steroideinsparende Wirkung nach 12 Behandlungsmonaten.

  • Der Anti-CD20-Antikörper Rituximab ist offenbar besonders wirksam bei Anti-MuSK-MG. Daher sollte der Einsatz frühzeitig im Krankheitsverlauf erwogen werden, sofern sich initial eine Immunsuppression mit Azathioprin als nicht ausreichend wirksam erweist.

  • Eculizumab ist ein Antikörper gegen das Komplementprotein C5. Er ist für die Behandlung der therapierefraktären, generalisierten, anti-Acetylcholinrezeptor-Antikörper-positiven Myasthenia gravis zugelassen.

  • Der positive Effekt einer transsternalen Thymektomie bei nicht paraneoplastischer, anti-AChR-Antikörper-positiver Myasthenie bestätigte sich in einer prospektiven, randomisierten Thymektomiestudie. Die Thymektomie ist keine therapeutische Option bei der Anti-MuSK-MG.

Lambert-Eaton-myasthenisches Syndrom (LEMS)

  • Dies ist ein Immunprozess gegen präsynaptische Kalziumkanäle vom P/Q-Typ. Etwa 50% der Fälle beruhen paraneoplastisch auf einem kleinzelligen Bronchialkarzinom.

  • Klinisch besteht initial eine Hüftgürtelschwäche. Das Auftreten autonomer Symptome und eine rasche Progredienz der Muskelschwäche innerhalb der ersten 12 Erkrankungsmonate sprechen für eine paraneoplastische Verursachung.

  • Neurophysiologisch zeigt sich die Lambert-Trias aus motorischen Summenaktionspotenziale niedriger Amplitude, einem Dekrement in der niederfrequenten Serienstimulation und einem Inkrement durch eine kurze Willkürinnervation.

  • Zugelassen für die Therapie ist der Kaliumkanalblocker Amifampridinphosphat (Firdapse).

Kongenitale Myastheniesyndrome

  • Auch bei Erwachsenen kann ein bislang nicht erkanntes kongenitales Myastheniesyndrom Ursache einer Muskelschwäche sein.

  • Aus der Anamnese und der klinisch-neurologischen Untersuchung können sich Hinweise auf einen bestimmten Defekt der neuromuskulären Signalübertragung ergeben, sodass eine gezielte molekulargenetische Diagnostik veranlasst werden kann.

  • Aus der Identifikation des kongenitalen Myastheniesyndroms ergeben sich auch therapeutische Konsequenzen. Bei manchen Defekten sind Inhibitoren der Acetylcholinesterase, wie Pyridostigmin, ungünstig.

Schlüsselwörter

Muskelschwäche - neuromuskuläre Signalübertragung - Myasthenia gravis - Lambert-Eaton-myasthenisches Syndrom