Zusammenfassung
Im Rahmen von Präventivmaßnahmen zur Vermeidung von TRALI (transfusionsassoziierte
akute Lungeninsuffizienz) wurden in einer Studie 15 523 männliche und weibliche Apheresespenderinnen
und -spender mit und ohne positiver Immunisierungsanamnese (IA) auf HLA-Klasse-I-,
HLA-Klasse-II- und HNA-Antikörper (AK) untersucht. Unsere Ergebnisse zeigten, dass
bei 3,85% der männlichen Spender ohne IA HLA-AK und bei 0,10% HNA-AK auftraten. Diese
Beobachtung stellt die seit Beginn der HLA-Ära vor 50 Jahren klar bewiesene Aussage
infrage, dass HLA-AK nur durch eine Alloimmunisierung infolge von Schwangerschaften,
Transfusionen oder Transplantationen entstehen können. Wir diskutieren mehrere mögliche
Kausalitäten dieser positiven Reaktionen:
-
Sind es natürliche AK, die gegen gemeinsame Antigenstrukturen auf endo- und exogenen
Peptiden, z. B. von Mikroben oder Pilzen, aufgenommenen Lebensmitteln oder inhalierten
Allergenen, gerichtet sind?
-
Sind es Allo-AK, die im Zusammenhang mit möglichen Immunisierungsereignissen, z. B.
einer Impfung, entstanden sind?
-
Sind andere Alloimmunisierungsereignisse möglich?
-
Handelt es sich um falsch positive Reaktionen, die im LABScreen Multi durch einen
zu niedrig festgelegten positiven Cut-off bestimmt wurden?
Große Aufmerksamkeit richteten wir auf den Ausschluss möglicher falsch positiver Reaktionen,
da der LABScreen Multi als höchst sensitiv eingeschätzt wird. Nach Validierung eines
neuen positiven Normalized-Background-Cut-offs (NBG: Normalized Background) und der
Nachtestung von Rückstellproben der als positiv getesteten männlichen Spender konnten
50% der HLA-Klasse-I- und 43% der HLA-Klasse-II-AK nicht bestätigt werden. Dennoch
blieben 1,5% der getesteten männlichen Spender für HLA-Klasse I und 0,5% für HLA-Klasse
II positiv. Handelt es sich hier ausschließlich um HLA-spezifische oder um heterophile
AK? Welche klinische Bedeutung haben diese AK bei der Prävalenz von TRALI oder für
die Transplantationsimmunologie?
Abstract
In order to reduce the risk of TRALI (transfusion-related acute lung injury) 15 523
male and female apheresis donors with and without immunization history were tested
for HLA class I, HLA class II and HNA antibodies (Ab). Our results showed that 3.85%
of the male donors without immunization history were positive for HLA Ab and 0.10%
for HNA Ab. This observation calls into question the statement, which has been clearly
proven since the beginning of the HLA era 50 years ago, that HLA Ab can only be produced
through alloimmunization as a result of pregnancy, transfusion or transplantation.
We discuss several possible causalities of these positive reactions for HLA Ab:
-
Are there natural antibodies against common antigen structures on endo- and exogenous
peptides, e. g. of microbes or fungi, ingested food or inhaled allergens?
-
Are there alloantibodies related to possible potential immunization events such as
vaccination?
-
Are other alloimmunization events possible?
-
Are these false positive reactions that were determined in the LABScreen Multi by
a positive cutoff set too low?
We set special attention to the exclusion of possible false positive reactions as
the LABScreen Multi assay is considered highly sensitive. After validating a new positive
NBG cutoff and retesting of reserve samples from the donors tested as positive, 50%
of HLA class I and 43% of HLA class II Ab could not be confirmed. Nevertheless, 1.5%
of the male donors tested remained positive for HLA class I and 0.5% for HLA class
II. Are these only HLA-specific or heterophilic Ab? What is the clinical significance
of these Ab in order to prevent TRALI or for transplantation immunology?
Schlüsselwörter
HLA-/HNA-Antikörper - TRALI-Präventivmaßnahmen - LABScreen Multi - heterophile Antikörper
- Epitope
Key words
HLA/HNA antibodies - TRALI preventive measures - LABScreen Multi - heterophilic antibodies
- epitopes
