ZUSAMMENFASSUNG
Genetische Störungen der Gallemetabolisation sind seltene Ursachen einer Cholestase im Kindesalter. Der Nachweis pathogener Varianten von Genen, die für Determinanten des Stoffwechsels und Transports von Gallebestandteilen kodieren, ist durch neueste Entwicklungen in der genetischen Diagnostik zunehmend einfacher und schneller. Erkrankungen im Stoffwechsel und Transport von Gallebestandteilen sind unterteilt in mehrere Unterformen, die anhand des betroffenen Gens definiert werden. Die frühzeitige Diagnose ist sehr wichtig, da eine anhand des Phäno- oder Genotyps ausgewählte Therapie sowohl Morbidität als auch Letalität senken kann. Bei einigen Unterformen kann Ursodeoxycholsäure (UDCA) oder eine partielle interne oder externe Gallediversion erfolgreich eingesetzt werden. Häufig ist ein hartnäckiger cholestatischer Pruritus das klinische Leitsymptom. Bei Varianten, die zu einem vollkommenen Funktionsverlust eines Transportproteins führen, ist das Risiko für die Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms erhöht und häufig eine Lebertransplantation notwendig. Handelt es sich um Defekte der Gallensäuresynthese, ist eine Substitutionstherapie primärer Gallensäuren häufig erfolgreich.
ABSTRACT
The etiology of cholestatic liver disease ranges from infections, structural or inflammatory changes in the bile ducts, metabolic diseases to genetic disorders of bile metabolism in hepatocytes. With next generation sequencing, the detection of genetic variants leading to inherited cholestasic diseases is increasingly easier and faster. Inherited cholestatic diseases include several subgroups defined by the gene involved. Early diagnosis is important as selected therapies according to geno- and phenotype can reduce both morbidity and lethality. Patients with milder disease may respond to ursodeoxycholic acid (UDCA) and partial internal or external biliary diversion. Frequently, pruritus is the dominating symptom but patients with severe forms may develop hepatocellular cancer and terminal liver failure. Liver transplantation may be indicated in such cases. Bile acid synthesis defects can usually be treated by substituting primary bile acids.
Schlüsselwörter
Cholestase im Kindes- und Jugendalter - Neonatale Cholestase - Progressive Familiäre Intrahepatische Cholestase (PFIC) - Gallensäuresynthesedefekte
Key words
Cholestasis in children and adolescents - neonatal cholestasis - progressive familial intrahepatic cholestasis (PFIC) - bile acid synthesis defects
