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Aktuelle Rheumatologie 2021; 46(02): 122
DOI: 10.1055/a-1295-6188
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Rheumatoide Arthritis: IL-6-Serumspiegel sagt Therapieansprechen voraus

Contributor(s):
Judith Lorenz
Boyapati A. et al.
Association of High Serum Interleukin-6 Levels With Severe Progression of Rheumatoid Arthritis and Increased Treatment Response Differentiating Sarilumab From Adalimumab or Methotrexate in a Post Hoc Analysis.

Arthritis Rheumatol 2020;
72: 1456-1466
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    Interleukin-6 (IL-6) spielt eine wichtige Rolle bei der Pathogenese der rheumatoiden Arthritis (RA). Mittlerweile sind gegen den IL-6-Signalweg gerichtete monoklonale Antikörper (z. B. Sarilumab) zur Therapie der RA zugelassen. Lässt sich anhand des initialen IL-6-Serumspiegels das Therapieansprechen voraussagen? Dieser Frage ging ein Team internationaler Wissenschaftler mithilfe einer post hoc-Analyse von Daten zweier Phase III-Studien nach.


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    Im Rahmen der MONARCH-Studie wurden Patienten mit mäßig bis schwerer RA und Methotrexat-Unverträglichkeit bzw. schlechtem Ansprechen auf diese Therapie über 24 Wochen mit Sarilumab oder Adalimumab behandelt, erläutern die Forscher. Im Rahmen der MOBILITY-Studie wurden Patienten mit mäßig bis schwerer RA und inadäquatem Methotrexat-Ansprechen über 52 Wochen mit 2 verschiedenen Sarilumab-Dosen bzw. Placebo in Kombination mit Methotrexat behandelt. Von allen Patienten standen vor Studienbeginn entnommene Blutproben zur Verfügung, anhand welcher die Wissenschaftler die Serum-IL-6-Konzentration bestimmten. Anschließend prüften sie, inwiefern sich die verschiedenen IL-6-Terzile bezüglich des Therapieansprechens auf Sarilumab unterschieden.

    Ergebnisse

    Die Auswertung der MONARCH-Daten ergab: Die Patienten des höchsten IL-6-Terzils (≥ das Dreifache des oberen Normwerts zu Studienbeginn; n=100) wiesen im Vergleich zu den Patienten des niedrigsten Terzils initial eine höhere Krankheitsaktivität auf. Das Ausmaß der klinischen Besserung im Verlauf der 24-wöchigen Sarilumab- vs. Adalimumab-Behandlung war bei Patienten mit hohem Ausgangs-IL-6-Spiegel größer als bei Patienten mit niedrigem Spiegel. Die Analyse der MOBILITY-Studie zeigte: Im Vergleich zu Patienten mit niedrigem IL-6-Spiegel (n=397) wiesen Patienten mit hohem IL-6-Spiegel (n=398) initial eine höhere Krankheitsaktivität sowie ausgeprägtere Gelenkschäden auf und erlitten zudem häufiger einen Progress der Gelenkschäden. Ferner erfuhren sie im Verlauf der 52-wöchigen Therapiephase eine geringere klinische Verbesserung. In beiden Studien stellten der IL6- und der CRP-Spiegel bei Studienbeginn Prädiktoren bezüglich des Behandlungserfolgs dar. Im Hinblick auf das Sicherheitsprofil unterscheiden sich die Patienten der 3 IL-6-Terzile in beiden Studien nicht wesentlich.

    Fazit

    Bei RA-Patienten mit unzureichendem Methotrexat-Ansprechen oder -Unverträglichkeit, so das Fazit der Autoren, stellt der IL-6-Serumspiegel möglicherweise einen Prognosemarker im Hinblick auf den Krankheitsprogress sowie die Erkrankungsschwere dar. Sie gehen davon aus, dass Patienten mit hohem IL-6-Spiegel von Sarilumab im Vergleich zu Adalimumab oder Methotrexat profitieren. Prospektive Studien müssen nun ihrer Ansicht nach diese post hoc-Analyseergebnisse bestätigen.

    Dr. med. Judith Lorenz, Künzell


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    Publication History

    Article published online:
    08 April 2021

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