Download PDF
Pädiatrie up2date 2023; 18(03): 205-224
DOI: 10.1055/a-1544-6170
Endokrinologie/Stoffwechsel

Varianten der Geschlechtsentwicklung - ein klinisches und rechtliches Update

Isabel Viola Wagner
,
Olaf Hiort
,
Fabian Simon Frielitz 
› Further Information
Also available at
    Permissions and Reprints All articles of this category

Varianten der Geschlechtsentwicklung umfassen eine Vielzahl von klinischen Entitäten, die sehr variable klinische Bilder aufzeigen können. Die einzelnen Varianten gehören zu den seltenen Erkrankungen. Dennoch ist es für klinisch tätige Pädiater*innen wichtig zu wissen, was Varianten der Geschlechtsentwicklung sind, wie sie klassifiziert und diagnostiziert werden und worauf man im Umgang mit Betroffenen und ihren Familien achten sollte.
Kernaussagen

  • DSD lässt sich in 3 Hauptgruppen unterteilen: numerische Veränderungen der Geschlechtschromosomen, 46,XY-DSD und 46,XX-DSD.

  • Die spezifischere Klassifikation erfolgt nach funktionellen Aspekten. Syndromatische Formen mit assoziierten Problemen sind nicht selten.

  • Ein 45,X/46,XY-Karyotyp kann mit einem sehr variablen klinischen Bild einhergehen, von komplett männlich bis komplett weiblich.

  • Die Diagnose eines 21-Hydroxylase-Mangels mit 46,XX-DSD wird in Deutschland durch das Neugeborenen-Screening gestellt.

  • Bei der Gonadendysgenesie unterscheidet man gemischte, partielle oder komplette Formen. Der Grad der Androgenisierung ist je nach Restfunktion der Keimdrüsen variabel.

  • Eine 46,XY-Störung der Androgenbiosynthese führt zur Ausbildung eines weiblichen bzw. intersexuellen äußeren Genitales, während Uterus und Eileiter obligat fehlen.

  • Störungen der Androgenwirkung führen zu kompletter Androgeninsensitivität (CAIS) und uneindeutigen genitalen Manifestationen bei partieller Androgeninsensitivität (PAIS) und einem überwiegend männlichen Phänotyp mit Infertilität bei der minimalen Androgeninsensitivität (MAIS).

  • Das Mitte 2021 in Kraft getretene Gesetz zum Schutz von Kindern mit Varianten der Geschlechtsentwicklung gem. § 1631e BGB soll geschlechtsverändernde und geschlechtsanpassende operative Eingriffe an den inneren oder äußeren Geschlechtsmerkmalen verhindern.

Schlüsselwörter

Geschlechtsdifferenzierung - Varianten - DSD - Chromosomenanomalien - rechtlicher Rahmen

Keywords

gender differentiation - variants - DSD - chromosomal abnormalities - legal basis


Publication History

Article published online:
28 September 2023

© 2023. Thieme. All rights reserved.

Georg Thieme Verlag KG
Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany

 

  • Literatur

  • 1 Lee PA, Nordenström A, Houk CP. et al. Global Disorders of Sex Development Update since 2006: Perceptions, Approach and Care. Horm Res Paediatr 2006; 85: 158-180
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 2 Nielsen J, Wohler M. Chromosome abnormalities found among 34,910 newborn children: results from a 13-year incidence study in Arhus, Denmark. Hum Genet 1991; 87: 81-83
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 3 Lindhardt Johansen M, Hagen CP, Rajpert-De Meyts E. et al. 45,X/46,XY mosaicism: phenotypic characteristics, growth, and reproductive function--a retrospective longitudinal study. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: E1540-E1549
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 4 Hughes IA. Disorders of sex development: a new definition and classification. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2008; 22: 119-134
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 5 Hughes IA, Houk C, Ahmed SF. et al. Consensus statement on management of intersex disorders. J Pediatr Urol 2006; 2: 148-162
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 6 Werner R, Merz H, Birnbaum W. et al. 46,XY Gonadal Dysgenesis due to a Homozygous Mutation in Desert Hedgehog (DHH) Identified by Exome Sequencing. J Clin Endocrinol Metab 2015; 100: E1022-E1029
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 7 Werner R, Monig I, Lunstedt R. et al. New NR5A1 mutations and phenotypic variations of gonadal dysgenesis. PLoS One 2017; 12: e0176720
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 8 Reardon S. The spectrum of sex development: Eric Vilain and the intersex controversy. Nature 2016; 533: 160-163
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 9 Andrade JGR, Fabbri-Scallet H, Dos Santos AP. et al. Clinical Findings and Follow-Up of 46,XY and 45,X/46,XY Testicular Dysgenesis. Sex Dev 2019; 13: 171-177
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 10 Savage MO, Lowe DG. Gonadal neoplasia and abnormal sexual differentiation. Clin Endocrinol (Oxf) 1990; 32: 519-533
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 11 Kalra R, Cameron M, Stern C. Female fertility preservation in DSD. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2019; 33: 101289
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 12 Hiort O, Marshall L, Birnbaum W. et al. Pubertal Development in 17Beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 3 Deficiency. Horm Res Paediatr 2017; 87: 354-358
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 13 Imperato-McGinley J. 5alpha-reductase-2 deficiency and complete androgen insensitivity: lessons from nature. Adv Exp Med Biol 2002; 511: 121-131
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 14 Imperato-McGinley J, Peterson RE, Gautier T. et al. Hormonal evaluation of a large kindred with complete androgen insensitivity: evidence for secondary 5 alpha-reductase deficiency. J Clin Endocrinol Metab 1982; 54: 931-941
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 15 Imperato-McGinley J, Zhu YS. Androgens and male physiology the syndrome of 5alpha-reductase-2 deficiency. Mol Cell Endocrinol 2002; 198: 51-59
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 16 Audi L, Ahmed SF, Krone N. et al. Genetics in Endocrinology: Approaches to molecular genetic diagnosis in the management of differences/disorders of sex development (DSD): position paper of EU COST Action BM 1303 ‘DSDnet’. Eur J Endocrinol 2018; 179: R197-R206
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 17 Sinnecker GH, Hiort O, Dibbelt L. et al. Phenotypic classification of male pseudohermaphroditism due to steroid 5 alpha-reductase 2 deficiency. Am J Med Genet 1996; 63: 223-230
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 18 Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB. et al. Androgen receptor defects: historical, clinical, and molecular perspectives. Endocr Rev 1995; 16: 271-321
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 19 Gottlieb B, Beitel LK, Wu J. et al. Nuclear receptors and disease: androgen receptor. Essays Biochem 2004; 40: 121-136
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 20 Han TS, Goswami D, Trikudanathan S. et al. Comparison of bone mineral density and body proportions between women with complete androgen insensitivity syndrome and women with gonadal dysgenesis. Eur J Endocrinol 2008; 159: 179-185
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 21 Doehnert U, Bertelloni S, Werner R. et al. Characteristic features of reproductive hormone profiles in late adolescent and adult females with complete androgen insensitivity syndrome. Sex Dev 2015; 9: 69-74
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 22 Johannsen TH, Andersson AM, Ahmed SF. et al. Peptide hormone analysis in diagnosis and treatment of Differences of Sex Development: joint position paper of EU COST Action ‘DSDnet’ and European Reference Network on Rare Endocrine Conditions. Eur J Endocrinol 2020; 182: P1-P15
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 23 Looijenga LH, Hersmus R, Oosterhuis JW. et al. Tumor risk in disorders of sex development (DSD). Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2007; 21: 480-495
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 24 Looijenga LHJ, Kao CS, Idrees MT. Predicting Gonadal Germ Cell Cancer in People with Disorders of Sex Development; Insights from Developmental Biology. Int J Mol Sci 2019; 20: 5017
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 25 Doehnert U, Wunsch L, Hiort O. Gonadectomy in Complete Androgen Insensitivity Syndrome: Why and When?. Sex Dev 2017; 11: 171-174
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 26 Birnbaum W, Marshall L, Werner R. et al. Oestrogen versus androgen in hormone-replacement therapy for complete androgen insensitivity syndrome: a multicentre, randomised, double-dummy, double-blind crossover trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2018; 6: 771-780
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 27 T’Sjoen G, De Cuypere G, Monstrey S. et al. Male gender identity in complete androgen insensitivity syndrome. Arch Sex Behav 2011; 40: 635-638
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 28 Hornig NC, Holterhus PM. Molecular basis of androgen insensitivity syndromes. Mol Cell Endocrinol 2021; 523: 111146
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 29 Imbeaud S, Belville C, Messika-Zeitoun L. et al. A 27 base-pair deletion of the anti-mullerian type II receptor gene is the most common cause of the persistent mullerian duct syndrome. Hum Mol Genet 1996; 5: 1269-1277
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 30 Narita O, Manba S, Nakanishi T. et al. Pregnancy and childbirth in a true hermaphrodite. Obstet Gynecol 1975; 45: 593-595
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 31 McElreavey K, Fellous M. Sex-determining genes. Trends Endocrinol Metab 1997; 8: 342-346
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 32 Prader A. [For the development of the chorda dorsalis of humans]. Bull Histol Appl Physiol Pathol Tech Microsc 1945; 22: 138
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 33 van der Straaten S, Springer A, Zecic A. et al. The External Genitalia Score (EGS): A European Multicenter Validation Study. J Clin Endocrinol Metab 2020; 105: dgz142
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 34 Ahmed SF, Rodie M. Investigation and initial management of ambiguous genitalia. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2010; 24: 197-218
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 35 Bundesärztekammer. Stellungnahme zu „Versorgung von Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen mit Varianten/Störungen der Geschlechtsentwicklung (Disorders of Sex Development, DSD)“. Dtsch Arztebl Ausg A 2015;
    CrossrefSearch in Google Scholar
  • 36 Bundeszentrale für politische Bildung. Koalitionsvertrag zwischen CDU, CSU und SPD. Ein neuer Aufbruch für Europa. Eine neue Dynamik für Deutschland. Ein neuer Zusammenhalt für unser Land. Berlin: 2018. S. 21, Z. 797 Accessed May 23, 2023 at: https://www.bpb.de/system/files/dokument_pdf/Koalitionsvertrag_2018.pdf
    Search in Google Scholar
  • 37 Presse- und Informationsamt der Bundesregierung. Koalitionsvertrag zwischen SPD, Bündnis 90/Die Grünen und FDP. Mehr Fortschritt Wagen. Bündnis für Freiheit, Gerechtigkeit und Nachhaltigkeit. Berlin: 2021: 119 Accessed May 23, 2023 at: https://www.bundesregierung.de/breg-de/aktuelles/koalitionsvertrag-2021–1990800
    Search in Google Scholar