Download PDF
Dialyse aktuell 2022; 26(05): 213-218
DOI: 10.1055/a-1742-6370
Schwerpunkt
Nephrologie

Angeborene Fehlbildungen von Nieren und Harntrakt (CAKUT)

Genetische und klinische Aspekte der Nierendysplasie
Stefan Kohl
1   Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Abteilung für Kindernephrologie, Uniklinik Köln, Köln
› Author Affiliations
› Further Information
Also available at
    Permissions and Reprints

ZUSAMMENFASSUNG

Angeborene Fehlbildungen der Nieren und des Harntrakts (CAKUT: „congenital anomalies of the kidney and urinary tract“) sind die häufigste Ursache für eine terminale Niereninsuffizenz im Kindesalter. Knapp die Hälfte der pädiatrischen Patient*innen mit einer chronischen Nierenerkrankung haben CAKUT. Insbesondere die bilaterale Nierendysplasie ist eine Diagnose, die mit einem hohen Risiko für eine terminale Niereninsuffizenz einhergeht und deshalb besondere Aufmerksamkeit verdient. Dieser Beitrag gibt einen Überblick über pathogenetische Grundprinzipien von CAKUT im Lichte molekulargenetischer Erkenntnisse der letzten Jahre. Anschließend wird näher auf den klinisch relevanten CAKUT-Phänotyp der bilateralen Nierendysplasie eingegangen. Im Mittelpunkt steht das klinische Management der bilateralen Nierendysplasie, das, angefangen bei der Definition der Diagnose, bisher wenig standardisiert ist und dessen Therapie auf Expertenmeinungen beruht. Abschließend wird ein Ausblick skizziert über molekulare Erkenntnisse und wie sie für die Betreuung betroffener Patient*innen und Familien in der Zukunft genutzt werden könnten und welche Fragestellungen Gegenstand weiterer Forschung sein könnten.



Publication History

Article published online:
21 June 2022

© 2022. Thieme. All rights reserved.

Georg Thieme Verlag KG
Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany

 

  • Literatur

  • 1 Kinsner-Ovaskainen A, Lanzoni M, Garne E. et al A sustainable solution for the activities of the European network for surveillance of congenital anomalies: EUROCAT as part of the EU Platform on Rare Diseases Registration. Eur J Med Genet 2018; 61: 513-517
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 2 Martz K, Stablein DM. NAPRTCS Board of Directors. NAPRTCS 2008 Annual Report. 2008; Im Internet. https://naprtcs.org/system/files/2008_Annual_CKD_Report.pdf Stand: 26.04.2022
  • 3 Weaver DJ, Somers MJG, Martz K. et al Clinical outcomes and survival in pediatric patients initiating chronic dialysis: a report of the NAPRTCS registry. Pediatr Nephrol 2017; 32: 2319-2330
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 4 van Rooij IALM, van der Zanden LFM, Bongers EMHF. et al AGORA, a data- and biobank for birth defects and childhood cancer. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2016; 106: 675-684
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 5 Wiesel A, Queisser-Luft A, Clementi M. et al Prenatal detection of congenital renal malformations by fetal ultrasonographic examination: an analysis of 709,030 births in 12 European countries. Eur J Med Genet 2005; 48: 131-144
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 6 Kagan M, Pleniceanu O, Vivante A. The genetic basis of congenital anomalies of the kidney and urinary tract. Pediatr Nephrol 2022
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 7 Seltzsam S, Wang C, Zheng B. et al Reverse phenotyping facilitates disease allele calling in exome sequencing of patients with CAKUT. Genet Med 2022; 24: 307-318
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 8 Cornwell LB, Ingulli EG, Mason MD. et al Renal transplants due to congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT) Have Better Graft Survival Than Non-CAKUT Controls: Analysis of Over 10,000 Patients. Urology 2021; 154: 255-262
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 9 McMahon AP. Development of the Mammalian Kidney. Curr Top Dev Biol 2016; 117: 31-64
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 10 Vivante A, Kleppa M-J, Schulz J. et al Mutations in TBX18 Cause Dominant Urinary Tract Malformations via Transcriptional Dysregulation of Ureter Development. Am J Hum Genet 2015; 97: 291-301
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 11 Pang J, Zhang S, Yang P. et al Loss-of-function mutations in HPSE2 cause the autosomal recessive urofacial syndrome. Am J Hum Genet 2010; 86: 957-962
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 12 Weber S, Thiele H, Mir S. et al Muscarinic Acetylcholine Receptor M3 Mutation Causes Urinary Bladder Disease and a Prune-Belly-like Syndrome. Am J Hum Genet 2011; 89: 668-674
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 13 Kolvenbach CM, Dworschak GC, Frese S. et al Rare Variants in BNC2 Are Implicated in Autosomal-Dominant Congenital Lower Urinary-Tract Obstruction. Am J Hum Genet 2019; 104: 994-1006
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 14 Vivier PH, Augdal TA, Avni FE. et al Standardization of pediatric uroradiological terms: a multidisciplinary European glossary. Pediatr Radiol 2018; 48: 291-303
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 15 Gimpel C, Avni EF, Breysem L. et al Imaging of Kidney Cysts and Cystic Kidney Diseases in Children: An International Working Group Consensus Statement. Radiology 2019; 290: 769-782
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 16 Montini G, Busutti M, Yalcinkaya F. et al A questionnaire survey of radiological diagnosis and management of renal dysplasia in children. J Nephrol 2018; 31: 95-102
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 17 Matsell DG, Tarantal AF. Experimental models of fetal obstructive nephropathy. Pediatr Nephrol 2002; 17: 470-476
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 18 Porteous S, Torban E, Cho NP. et al Primary renal hypoplasia in humans and mice with PAX2 mutations: evidence of increased apoptosis in fetal kidneys of Pax2(1Neu) ± mutant mice. Hum Mol Genet 2000; 09: 1-11
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 19 Winyard PJ, Risdon RA, Sams VR. et al The PAX2 tanscription factor is expressed in cystic and hyperproliferative dysplastic epithelia in human kidney malformations. J Clin Invest 1996; 98: 451-459
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 20 Wilkinson LJ, Neal CS, Singh RR. et al Renal developmental defects resulting from in utero hypoxia are associated with suppression of ureteric β-catenin signaling. Kidney Int 2015; 87: 975-983
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 21 Hwang DY, Dworschak GC, Kohl S. et al Mutations in 12 known dominant disease-causing genes clarify many congenital anomalies of the kidney and urinary tract. Kidney Int 2014; 85: 1429-1433
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 22 Nicolaou N, Renkema KY, Bongers EMHF. et al Genetic, environmental, and epigenetic factors involved in CAKUT. Nat Rev Nephrol 2015; 11: 720-731
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 23 Hinchliffe SA, Lynch MR, Sargent PH. et al The effect of intrauterine growth retardation on the development of renal nephrons. Br J Obstet Gynaecol 1992; 99: 296-301
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 24 Goodyer P, Kurpad A, Rekha S. et al Effects of maternal vitamin A status on kidney development: a pilot study. Pediatr Nephrol 2007; 22: 209-214
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 25 Abi Khalil C, Travert F, Fetita S. et al Fetal exposure to maternal type 1 diabetes is associated with renal dysfunction at adult age. Diabetes 2010; 59: 2631-2636
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 26 Weber S, Moriniere V, Knüppel T. et al Prevalence of mutations in renal developmental genes in children with renal hypodysplasia: results of the ESCAPE study. J Am Soc Nephrol 2006; 17: 2864-2870
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 27 Heidet L, Morinière V, Henry C. et al Targeted Exome Sequencing Identifies PBX1 as Involved in Monogenic Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract. J Am Soc Nephrol 2017; 28: 2901-2914
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 28 Krug P, Morinière V, Marlin S. et al Mutation screening of the EYA1, SIX1, and SIX5 genes in a large cohort of patients harboring branchio-oto-renal syndrome calls into question the pathogenic role of SIX5 mutations. Hum Mutat 2011; 32: 183-190
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar