SIADH & Diabetes insipidus: Neues zu Diagnosestellung und Therapie

Was ist neu?

COVID-19 und Störungen der Wasser- und Natriumhomöostase Eine Dysnatriämie tritt bei hospitalisierten Patient*innen mit COVID-19 gehäuft auf und ist mit einer erhöhten Mortalität und vermehrt septischen Verläufen assoziiert. Insbesondere eine profunde Hyponatriämie kann auch Ausdruck für ein zugrunde liegendes Syndrom der inadäquaten AVP-Sekretion (SIADH) oder einen Cortisolmangel unter COVID-19-Infektion sein. Patient*innen mit bereits bekannten Störungen des AVP-Systems – wie dem SIADH oder Diabetes insipidus – sind einem erhöhten Risiko einer mitunter schwerwiegenden Elektrolyt-Entgleisung unter COVID-19-Infektion ausgesetzt und sollten engmaschig kontrolliert werden.

Hyponatriämie unter Immun-Checkpoint-Blockade – nicht immer SIADH Der wachsende Einsatz von Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) in der Tumortherapie hat auch zu einem Zuwachs von immunvermittelten endokrinen Nebenwirkungen geführt. Diese können zeitlich sehr variabel, auch noch nach Beendigung einer ICI-Therapie, auftreten und initial eine unspezifische Klinik aufweisen. Als ein einfacher, allgemein verfügbarer Biomarker und zugleich sensitives Warnsignal für mögliche endokrine Nebenwirkungen kann die Hyponatriämie dienen. Eine unklare und neu aufgetretene Hyponatriämie unter ICI-Therapie sollte vor Diagnose eines SIADH stets abgeklärt und endokrine Nebenwirkungen sollten ausgeschlossen werden.

Neue Evidenz in der Behandlung der akuten und chronischen Hyponatriämie In der Behandlung der akuten symptomatischen Hyponatriämie eignen sich sowohl die rasche intermittierende Bolusgabe als auch die langsam kontinuierliche Infusion von 3 % NaCl zur Akuttherapie. Die Bolusgabe bietet eine geringe Überlegenheit im Sicherheitsprofil und wird in den Empfehlungen der Europäischen Praxisleitlinie favorisiert. In der Behandlung der chronischen Hyponatriämie bei SIADH ist die Flüssigkeitsrestriktion als Erstlinientherapie ein probates Mittel zur Elektrolyt-Korrektur. Die additive Gabe von Furosemid und NaCl-Kapseln zeigt keine gesteigerte Wirkeffizienz, jedoch eine schlechtere Verträglichkeit.

Copeptin-basierte Diagnostik in der Abklärung des Polyurie-Polydipsie-Syndroms Bei der Abklärung des Polyurie-Polydipsie-Syndroms ist die Sicherung einer hypotonen Polyurie vor der erweiterten diagnostischen Differenzierung essenziell. Copeptin-basierte Testverfahren zeigen eine deutliche Überlegenheit gegenüber dem indirekten Durstversuch in der Differenzierung zwischen Patient*innen mit einem Diabetes insipidus und einer Primären Polydipsie. Das eskalierende Vorgehen der diagnostischen Verfahren ist ebenso zielführend wie ressourceneffizient.

Abstract

Dysnatremia is a common occurrence in patients with COVID-19 and is associated with higher mortality and risk for septic conditions. The pathomechanisms are probably multifaceted, but severe hyponatremia may also occur as a result of underlying SIADH or hypocortisolism. Patients with preexisting AVP dysfunction, like SIADH or diabetes insipidus, are at high risk for severe electrolyte imbalances in the event of a COVID-19 infection.

The recently growing use of immune checkpoint inhibitors in oncology is associated with a spectrum of endocrine immune-related adverse events (endocrine irAEs). These AEs usually occur unpredictably and may even manifest after discontinuation of the anticancer therapy. Hyponatremia is a common factor of several endocrine irAEs and may serve as a red flag biomarker for possibly underlying endocrine irAEs such as hypophysitis or adrenalitis. New-onset hyponatremia should always prompt a comprehensive diagnostic workup and exclusion of endocrine irAEs before the diagnosis of SIADH is made.

Hyponatremia with severe symptoms should be treated with hypertonic (3 %) saline solution to resolve the cerebral edema and prevent from detrimental neurological sequelae. Both rapid intermittent bolus (RIB) therapy and continuous infusion therapy have now been reported to be safe and equally effective. The RIB therapy limits the risk of overcorrection and requires less often re-lowering treatment than continuous infusion therapy.

Fluid restriction has long been considered as first-line treatment of chronic hyponatremia due to SIADH. Additional treatment with Furosemid and/or oral NaCl tablets does not improve efficacy but reduces tolerance to therapy.

Copeptin-based dynamic tests show higher diagnostic accuracy in the differential diagnosis of patients with hypotonic polyuria polydipsia syndrome than the indirect water deprivation test.

Schlüsselwörter

Hyponatremia - Diabetes insipidus - SIADH - Copeptin

Key words

hyponatriämie - Diabetes Insipidus - SIADH - copeptin

Publication History

Article published online:
28 August 2022

• Literatur

• 1 Ruiz-Sánchez JG, Núñez-Gil IJ, Cuesta M. et al. Prognostic Impact of Hyponatremia and Hypernatremia in COVID-19 Pneumonia. A HOPE-COVID-19 (Health Outcome Predictive Evaluation for COVID-19) Registry Analysis. Front Endocrinol (Lausanne) 2020; 11: 599255
• 2 Sheikh MM, Ahmad E, Jeelani HM. et al. COVID-19 Pneumonia: An Emerging Cause of Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone. Cureus 2020; 12: e8841
• 3 Frara S, Allora A, Castellino L. et al. COVID-19 and the pituitary. Pituitary 2021; 24: 465-481
• 4 Hoorn EJ, Zietse R. Diagnosis and Treatment of Hyponatremia: Compilation of the Guidelines. J Am Soc Nephrol 2017; 28: 1340-1349
• 5 Nampoothiri S, Sauve F, Ternier G. et al. The hypothalamus as a hub for SARS-CoV-2 brain infection and pathogenesis. 2020;
• 6 Han T, Kang J, Li G. et al. Analysis of 2019-nCoV receptor ACE2 expression in different tissues and its significance study. Ann Transl Med 2020; 8: 1077
• 7 Haidar MA, Shakkour Z, Reslan MA. et al. SARS-CoV-2 involvement in central nervous system tissue damage. Neural Regen Res 2022; 17: 1228-1239
• 8 Martinez-Perez R, Kortz MW, Carroll BW. et al. Coronavirus Disease 2019 and Pituitary Apoplexy: A Single-Center Case Series and Review of the Literature. World Neurosurg 2021; 152: e678-e687
• 9 Geslot A, Chanson P, Caron P. COVID 19, the thyroid and the pituitary – The real state of play. Ann Endocrinol (Paris) 2022;
• 10 Mirza SA, Sheikh AAE, Barbera M. et al. COVID-19 and the Endocrine System: A Review of the Current Information and Misinformation. Infect Dis Rep 2022; 14: 184-197
• 11 Christ-Crain M, Hoorn EJ, Sherlock M. et al. ENDOCRINOLOGY IN THE TIME OF COVID-19: Management of diabetes insipidus and hyponatraemia. Eur J Endocrinol 2020; 183: G9-G15
• 12 Bischoff J, Fries C, Heer A. et al. Itʼs Not Always SIAD: Immunotherapy-Triggered Endocrinopathies Enter the Field of Cancer-Related Hyponatremia. J Endocr Soc 2022; 6: bvac036
• 13 Baek SH, Jo YH, Ahn S. et al. Risk of Overcorrection in Rapid Intermittent Bolus vs Slow Continuous Infusion Therapies of Hypertonic Saline for Patients With Symptomatic Hyponatremia: The SALSA Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med 2021; 181: 81-92
• 14 Garrahy A, Thompson CJ. Management of central diabetes insipidus. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2020; 34: 101385
• 15 Krisanapan P, Vongsanim S, Pin-On P. et al. Efficacy of Furosemide, Oral Sodium Chloride, and Fluid Restriction for Treatment of Syndrome of Inappropriate Antidiuresis (SIAD): An Open-label Randomized Controlled Study (The EFFUSE-FLUID Trial). Am J Kidney Dis 2020; 76: 203-212
• 16 Lockett J, Berkman KE, Dimeski G. et al. Urea treatment in fluid restriction-refractory hyponatraemia. Clin Endocrinol (Oxf) 2019; 90: 630-636
• 17 Nervo A, DʼAngelo V, Rosso D. et al. Urea in cancer patients with chronic SIAD-induced hyponatremia: Old drug, new evidence. Clin Endocrinol (Oxf) 2019; 90: 842-848
• 18 Rondon-Berrios H, Tandukar S, Mor MK. et al. Urea for the Treatment of Hyponatremia. Clin J Am Soc Nephrol 2018; 13: 1627-1632
• 19 Bhasin B, Velez JCQ. Evaluation of Polyuria: The Roles of Solute Loading and Water Diuresis. Am J Kidney Dis 2016; 67: 507-511
• 20 Fenske W, Refardt J, Chifu I. et al. A Copeptin-Based Approach in the Diagnosis of Diabetes Insipidus. N Engl J Med 2018; 379: 428-439
• 21 Winzeler B, Cesana-Nigro N, Refardt J. et al. Arginine-stimulated copeptin measurements in the differential diagnosis of diabetes insipidus: a prospective diagnostic study. The Lancet 2019; 394: 587-595