Genetische Krebsprädisposition und Tumorprädispositionssyndrome im Kindesalter

Die rasanten Fortschritte der molekularen Onkologie und der zunehmende Einsatz genetischer Diagnostik in allen Teilbereichen der Pädiatrie haben tumorprädisponierende Erkrankungen in- und außerhalb der Kinderonkologie in den Fokus gerückt. Dieser Beitrag beschreibt sowohl im Allgemeinen als auch an konkreten Beispielen die Chancen und Herausforderungen durch das zunehmende Wissen um das Vorliegen einer genetischen Tumorprädisposition.

Kernaussagen

• Eine genetische Tumorprädisposition spielt in 5 – 10% der Krebserkrankungen bei Kindern eine entscheidende Rolle.

• Durch den breiten Einsatz genetischer (Exom-) Diagnostik können Zufallsbefunde bei unauffälliger Eigen- und Familienanamnese Probleme bei der Bewertung des individuellen Tumorrisikos bereiten.

• Klinische und bildgebende Befunde sowie die Art der auftretenden Tumoren geben wichtige Hinweise für eine gezielte genetische Diagnostik.

• Die systematische Identifizierung kinderonkologischer Patienten mit zugrunde liegender Tumorprädisposition ist mittlerweile verankert in den Zertifizierungsrichtlinien der Deutschen Krebsgesellschaft.

• Durch Früherkennungsuntersuchungen kann auch bei genetischer Krebsprädisposition die Prognose verbessert werden.

• Die Kenntnis über das Vorliegen einer genetischen Tumorprädisposition kann auch therapeutische Konsequenzen haben.

• Die Betreuung von Patienten mit einem Tumorprädispositionssyndrom erfolgt in der Regel interdisziplinär und multiprofessionell.

Schlüsselwörter

Tumorprädisposition - Beckwith-Wiedemann-Syndrom - Neurofibromatose Typ 1 - Neurofibromatose Typ 2 - Li-Fraumeni-Syndrom

Publication History

Article published online:
30 November 2022

• Literatur

• 1 Erdmann F, Kaatsch P, Grabow D. et al. German Childhood Cancer Registry – Annual Report 2019 (1980 – 2018). Institute of Medical Biostatistics, Epidemiology and Informatics (IMBEI) at the University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz; 2020
• 2 Gröbner SN, Worst BC, Weischenfeldt J. et al. The landscape of genomic alterations across childhood cancers. Nature 2018; 555(7696): 321-327
• 3 Ripperger T, Bielack SS, Borkhardt A. et al. Childhood cancer predisposition syndromes – A concise review and recommendations by the Cancer Predisposition Working Group of the Society for Pediatric Oncology and Hematology. Am J Med Genet A 2017; 173: 1017-1037
• 4 Knudson jr. AG. Mutation and cancer: statistical study of retinoblastoma. Proc Natl Acad Sci U S A 1971; 68: 820-823
• 5 Capellini A, Williams M, Onel K. et al. The Functional Hallmarks of Cancer Predisposition Genes. Cancer Manag Res 2021; 13: 4351-4357
• 6 Machens A, Lorenz K, Weber F. et al. Genotype-specific progression of hereditary medullary thyroid cancer. Hum Mutat 2018; 39: 860-869
• 7 Loveday C, Josephs K. Chubb. et al. p.Val804Met, the Most Frequent Pathogenic Mutation in RET, Confers a Very Low Lifetime Risk of Medullary Thyroid Cancer. J Clin Endocrinol Metab 2018; 103: 4275-4282
• 8 Katz AE, Nussbaum RL, Solomon BD. et al. Management of Secondary Genomic Findings. Am J Hum Genet 2020; 107: 3-14
• 9 McGill BC, Wakefield CE, Vetsch J. et al. “I remember how I felt, but I donʼt remember the gene”: Familiesʼ experiences of cancer-related genetic testing in childhood. Pediatr Blood Cancer 2019; 66: e27762
• 10 Al-Sarhani H, Gottumukkala RV, Grasparil 2nd ADS. et al. Screening of cancer predisposition syndromes. Pediatr Radiol 2022; 52: 401-417
• 11 Ceglie G, Del Baldo G, Agolini E. et al. Cancer Predisposition Syndromes Associated With Pediatric High-Grade Gliomas. Front Pediatr 2020; 8: 561487
• 12 Durno C, Ercan AB, Bianchi V. et al. Survival Benefit for Individuals With Constitutional Mismatch Repair Deficiency Undergoing Surveillance. J Clin Oncol 2021; 39: 2779-2790
• 13 Kratz CP, Achatz MI, Brugières L. et al. Cancer Screening Recommendations for Individuals with Li-Fraumeni Syndrome. Clin Cancer Res 2017; 23: e38-e45
• 14 Hirbe AC, Gutmann DH. Neurofibromatosis type 1: a multidisciplinary approach to care. Lancet Neurol 2014; 13: 834-843
• 15 Frebourg T, Bajalica Lagercrantz S, Oliveira C. et al. Guidelines for the Li-Fraumeni and heritable TP53-related cancer syndromes. Eur J Hum Genet 2020; 28: 1379-1386
• 16 Evans DGR, Salvador H, Chang VY. et al. Cancer and Central Nervous System Tumor Surveillance in Pediatric Neurofibromatosis 1. Clin Cancer Res 2017; 23: e46-e53
• 17 Coy S, Rashid R, Stemmer-Rachamimov A. et al. An update on the CNS manifestations of neurofibromatosis type 2. Acta Neuropathol 2020; 139: 643-665
• 18 Evans DGR, Salvador H, Chang VY. et al. Cancer and Central Nervous System Tumor Surveillance in Pediatric Neurofibromatosis 2 and Related Disorders. Clin Cancer Res 2017; 23: e54-e61
• 19 Elbracht M, Prawitt D, Nemetschek R. et al. [Beckwith-Wiedemann Syndrome (BWS) Current Status of Diagnosis and Clinical Management: Summary of the First International Consensus Statement]. Klin Padiatr 2018; 230: 151-159
• 20 Mussa A, Duffy KA, Carli D. et al. The effectiveness of Wilms tumor screening in Beckwith-Wiedemann spectrum. J Cancer Res Clin Oncol 2019; 145: 3115-3123