Gastroenterologie up2date 2024; 20(03): 277-293
DOI: 10.1055/a-2123-0462
Leber/Galle/Pankreas

Metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD)

Ursachen, Diagnostik und Therapie
Paul Manka
,
Henriette Kreimeyer
,
Ali Canbay

Die Metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD, Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease), ehemals als nicht-alkoholische Fettlebererkrankung bekannt, hat sich nicht nur terminologisch gewandelt, sondern auch in der Art und Weise, wie wir diese Lebererkrankung verstehen. Der Beitrag beschäftigt sich mit den grundlegenden Aspekten von MASLD, von den Risikofaktoren über die Pathophysiologie bis hin zu den neuesten diagnostischen Ansätzen und therapeutischen Strategien.

Kernaussagen
  • Die Prävalenz der Metabolischen Dysfunktion-assoziierten steatotischen Lebererkrankung (MASLD) ist weltweit hoch und steigend, was zu erwartende Komplikationen erhöht.

  • Typ-2-Diabetes stellt ein großes Risiko für die Progression von MASLD dar und rechtfertigt ein Screening auf eine MASLD bzw. auf eine MASH (Metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis).

  • Gewichtsreduktion, eine ausgewogene Ernährung und regelmäßige körperliche Aktivität können das Risiko für MASLD senken.

  • Kardiovaskuläre Ereignisse sind die Hauptursache für die Mortalität bei MASLD.

  • Nicht invasive Verfahren wie die transiente Elastografie helfen, Patient*innen mit progressiven Verläufen zu detektieren.

  • Eine Lifestyle-Intervention mit dem Ziel eines nachhaltigen Gewichtsverlusts bleibt die Therapie der Wahl.

  • Inkretinanaloga sind besonders vielversprechend bei der MASLD-Therapie im Bereich des metabolischen Syndroms mit Diabetes und Adipositas.

  • Mit Resmetirom steht erstmals eine Substanz zur Verfügung, die eine MASH-spezifische (MASH = Metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis) Zulassung hat.



Publication History

Article published online:
17 September 2024

© 2024. Thieme. All rights reserved.

Georg Thieme Verlag KG
Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany

 
  • Literatur

  • 1 Rinella ME, Lazarus JV, Ratziu V. et al. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. J Hepatol 2023; 79: 1542-1556
  • 2 Younossi ZM, Golabi P, Paik JM. et al. The global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH): a systematic review. Hepatology 2023; 77: 1335-1347
  • 3 Roeb E, Canbay A, Tacke F. et al. Aktualisierte S2k-Leitlinie nicht-alkoholische Fettlebererkrankung der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) – April 2022 – AWMF-Registernummer: 021‑025. Z Gastroenterol 2022; 60: 1346-1421
  • 4 Roeb E, Canbay A, Bantel H, Bojunga J, de Laffolie J, Demir M, Denzer UW, Geier A, Hofmann WP, Hudert C, Karlas T, Krawczyk M, Longerich T, Lüdde T, Roden M, Schattenberg JM, Sterneck M, Tannapfel A, Lorenz P, Tacke F. Amendment „Neue Nomenklatur zur MASLD (Metabolic Dysfunction Associated Steatotic Liver Disease; metabolische Dysfunktion assoziierte steatotische Leber erkrankung)“ zur S2k-Leitlinie „Nicht-alkoholische Fettlebererkrankung“ (v.2.0/April 2022) der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS), März 2024 – AWMF-Registernummer: 021‑025. 2024 Accessed September 01, 2024 at: https://register.awmf.org/assets/guidelines/021_D_Ges_fuer_Verdauungs-_und_Stoffwechselkrankheiten/021–025am_S2k_-NAFLD-Nicht-alkoholische-Fettlebererkrankungen_2024–03.pdf
  • 5 Le MH, Devaki P, Ha NB. et al. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease and risk factors for advanced fibrosis and mortality in the United States. PLoS One 2017; 12: e0173499
  • 6 Haldar D, Kern B, Hodson J. et al. Outcomes of liver transplantation for non-alcoholic steatohepatitis: a European Liver Transplant Registry study. J Hepatol 2019; 71: 313-322
  • 7 Burra P, Becchetti C, Germani G. NAFLD and liver transplantation: disease burden, current management and future challenges. JHEP Rep 2020; 2: 100192
  • 8 Cotter TG, Charlton M. Nonalcoholic steatohepatitis after liver transplantation. Liver Transpl 2020; 26: 141-159
  • 9 Younossi ZM, Golabi P, de Avila L. et al. The global epidemiology of NAFLD and NASH in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. J Hepatol 2019; 71: 793-801
  • 10 Geier A, Rau M, Pathil-Warth A. et al. Clinical characteristics of patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in Germany – first data from the German NAFLD-Registry. Z Gastroenterol 2023; 61: 60-70
  • 11 Dulai PS, Singh S, Patel J. et al. Increased risk of mortality by fibrosis stage in nonalcoholic fatty liver disease: systematic review and meta-analysis. Hepatology 2017; 65: 1557-1565
  • 12 Vilar-Gomez E, Calzadilla-Bertot L, Wai-Sun Wong V. et al. Fibrosis severity as a determinant of cause-specific mortality in patients with advanced nonalcoholic fatty liver disease: a multi-national cohort study. Gastroenterology 2018; 155: 443-457.e17
  • 13 Ertle J, Dechêne A, Sowa J-P. et al. Non-alcoholic fatty liver disease progresses to hepatocellular carcinoma in the absence of apparent cirrhosis. Int J Cancer 2011; 128: 2436-2443
  • 14 Vilar-Gomez E, Martinez-Perez Y, Calzadilla-Bertot L. et al. Weight loss through lifestyle modification significantly reduces features of nonalcoholic steatohepatitis. Gastroenterology 2015; 149: 367-378.e5
  • 15 Meex RCR, Watt MJ. Hepatokines: linking nonalcoholic fatty liver disease and insulin resistance. Nat Rev Endocrinol 2017; 13: 509-520
  • 16 Tsay CJ, Lim JK. NASH and the gut microbiome: implications for new therapies. Clin Liver Dis (Hoboken) 2022; 19: 97-100
  • 17 Lorenz P, Canbay A, Roeb E. et al. Leitlinienreport der aktualisierten S2k-Leitlinie nicht-alkoholische Fettlebererkrankung der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS). Z Gastroenterol 2022; 60: e715-e732
  • 18 Rinella ME, Neuschwander-Tetri BA, Siddiqui MS. et al. AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology 2023; 77: 1797-1835
  • 19 Vuppalanchi R, Unalp A, Van Natta ML. et al. Effects of liver biopsy sample length and number of readings on sampling variability in nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol 2009; 7: 481-486
  • 20 Bedossa P, Poitou C, Veyrie N. et al. Histopathological algorithm and scoring system for evaluation of liver lesions in morbidly obese patients. Hepatology 2012; 56: 1751-1759
  • 21 Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M. et al. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology 2005; 41: 1313-1321
  • 22 Gawrieh S, Wilson LA, Cummings OW. et al. Histologic findings of advanced fibrosis and cirrhosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease who have normal aminotransferase levels. Am J Gastroenterol 2019; 114: 1626-1635
  • 23 Eddowes PJ, Sasso M, Allison M. et al. Accuracy of FibroScan controlled attenuation parameter and liver stiffness measurement in assessing steatosis and fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology 2019; 156: 1717-1730
  • 24 Cui J, Ang B, Haufe W. et al. Comparative diagnostic accuracy of magnetic resonance elastography vs. eight clinical prediction rules for non-invasive diagnosis of advanced fibrosis in biopsy-proven non-alcoholic fatty liver disease: a prospective study. Aliment Pharmacol Ther 2015; 41: 1271-1280
  • 25 Lee J, Vali Y, Boursier J. et al. Accuracy of cytokeratin 18 (M30 and M65) in detecting non-alcoholic steatohepatitis and fibrosis: a systematic review and meta-analysis. PLoS One 2020; 15: e0238717
  • 26 Lind L, Johansson L, Ahlström H. et al. Comparison of four non-alcoholic fatty liver disease detection scores in a Caucasian population. World J Hepatol 2020; 12: 149-159
  • 27 Lee J, Vali Y, Boursier J. et al. Prognostic accuracy of FIB-4, NAFLD fibrosis score and APRI for NAFLD-related events: a systematic review. Liver Int 2021; 41: 261-270
  • 28 Lichtinghagen R, Pietsch D, Bantel H. et al. The Enhanced Liver Fibrosis (ELF) score: normal values, influence factors and proposed cut-off values. J Hepatol 2013; 59: 236-242
  • 29 Newsome PN, Sasso M, Deeks JJ. et al. FibroScan-AST (FAST) score for the non-invasive identification of patients with non-alcoholic steatohepatitis with significant activity and fibrosis: a prospective derivation and global validation study. Lancet Gastroenterol Hepatol 2020; 5: 362-373
  • 30 Best J, Bechmann LP, Sowa JP. et al. GALAD score detects early hepatocellular carcinoma in an international cohort of patients with nonalcoholic steatohepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol 2020; 18: 728-735.e4
  • 31 Vilar-Gomez E, Martinez-Perez Y, Calzadilla-Bertot L. et al. Weight loss through lifestyle modification significantly reduces features of nonalcoholic steatohepatitis. Gastroenterology 2015; 149: 367-378.e5
  • 32 Manka PP, Kaya E, Canbay A. et al. A review of the epidemiology, pathophysiology, and efficacy of anti-diabetic drugs used in the treatment of nonalcoholic fatty liver disease. Dig Dis Sci 2021; 66: 3676-3688
  • 33 Armstrong MJ, Gaunt P, Aithal GP. et al. Liraglutide safety and efficacy in patients with non-alcoholic steatohepatitis (LEAN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 study. Lancet 2016; 387: 679-690
  • 34 Newsome PN, Buchholtz K, Cusi K. et al. A placebo-controlled trial of subcutaneous semaglutide in nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med 2021; 384: 1113-1124
  • 35 Ayada I, van Kleef LA, Zhang H. et al. Dissecting the multifaceted impact of statin use on fatty liver disease: a multidimensional study. EBioMedicine 2023; 87: 104392
  • 36 Romero-Gómez M, Lawitz E, Shankar RR. et al. A phase IIa active-comparator-controlled study to evaluate the efficacy and safety of efinopegdutide in patients with non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol 2023; 79: 888-897
  • 37 Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP. et al. Triple–hormone-receptor agonist retatrutide for obesity — a phase 2 trial. N Engl J Med 2023; 389: 514-526
  • 38 Francque SM, Bedossa P, Ratziu V. et al. A randomized, controlled trial of the Pan-PPAR agonist lanifibranor in NASH. N Engl J Med 2021; 385: 1547-1558
  • 39 Harrison SA, Bedossa P, Guy CD. et al. A phase 3, randomized, controlled trial of resmetirom in NASH with liver fibrosis. N Engl J Med 2024; 390: 497-509