Download PDF
Neurologie up2date 2024; 07(04): 361-377
DOI: 10.1055/a-2133-1668
Bewegungsstörungen

Update Amyotrophe Lateralsklerose – Diagnostik und Therapie

Bogdan Bjelica
,
Susanne Petri
,
Camilla Wohnrade
› Further Information
Also available at
    Permissions and Reprints All articles of this category

Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist die häufigste Motoneuronerkrankung mit Beginn im Erwachsenenalter. Trotz fortschreitender Entschlüsselung der molekularen Pathogenese sind verlaufsmodifizierende Therapieoptionen bei der sporadischen ALS bisher begrenzt, für einige genetische Formen gibt es jedoch äußerst vielversprechende neue Ansätze. Eine multidisziplinäre symptomatische Behandlung kann wesentlich zum Erhalt der Lebensqualität beitragen.
Kernaussagen

  • Die ALS ist mit einer Lebenszeitprävalenz von etwa 1:400 die häufigste Motoneuronerkrankung mit Beginn im Erwachsenenalter.

  • Die Ätiologie der ALS ist bislang nicht gut verstanden, verschiedene genetische Risikovarianten scheinen in einem komplexen Zusammenspiel mit nur teilweise bekannten Umweltfaktoren zu interagieren.

  • Das histopathologische Kernmerkmal der ALS ist das Absterben der 1. und 2. Motoneurone, in deren Zytoplasma sich pathologische Proteinaggregate (meist TDP-43) finden.

  • Die ALS stellt ein Krankheitsspektrum dar, welches unterschiedliche Phänotypen und Verlaufsformen einschließt. Der typische klinische Befund einer „klassischen ALS“ sind fokal beginnende, sich kontinuierlich ausbreitende Zeichen des 1. und 2. Motoneurons.

  • Es gibt keine spezifischen Biomarker, die ALS ist weiterhin eine klinische Ausschlussdiagnose unter Berücksichtigung relevanter Differenzialdiagnosen. In der Praxis können die Gold-Coast-Kriterien die Diagnosestellung unterstützen.

  • Erhöhte Neurofilamentkonzentration in Liquor und Serum sind sensitive Marker des Ausmaßes der neuroaxonalen Schädigung.

  • Die ALS ist nicht heilbar. Neben Riluzol, welches den Krankheitsverlauf bei ALS verzögern kann, sind die multidisziplinäre Behandlung der Symptome und die Versorgung mit Hilfsmitteln von zentraler Bedeutung.

  • Als erster gentherapeutischer Therapieansatz wurde das Antisense-Oligonukleotid Tofersen in den USA und in Europa zur Therapie der SOD1-assoziierten ALS zugelassen.

  • Neben der Identifikation von neuen Substanzen wird intensiv an einer Verbesserung des Designs von klinischen Studien gearbeitet und an geeigneten klinischen Verlaufs- und Biomarkern geforscht.



Publication History

Article published online:
03 December 2024

© 2024. Thieme. All rights reserved.

Georg Thieme Verlag KG
Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany

 

  • Literaturverzeichnis

  • 1 Schuchart S. Berühmte Entdecker von Krankheiten: Jean-Martin Charcot begründete die moderne Neurologie. Dtsch Ärztebl Int 2017; 114: 68
    Search in Google Scholar
  • 2 Goutman SA, Hardiman O, Al-Chalabi A. et al. Recent advances in the diagnosis and prognosis of amyotrophic lateral sclerosis. Lancet Neurol 2022; 21: 480-493
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 3 Rosenbohm A, Peter RS, Erhardt S. et al. Epidemiology of amyotrophic lateral sclerosis in Southern Germany. J Neurol 2017; 264: 749-757
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 4 Logroscino G, Traynor BJ, Hardiman O. et al. Incidence of amyotrophic lateral sclerosis in Europe. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010; 81: 385-390
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 5 Al-Chalabi A, Fang F, Hanby MF. et al. An estimate of amyotrophic lateral sclerosis heritability using twin data. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010; 81: 1324-1326
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 6 Hardiman O, Al-Chalabi A, Chio A. et al. Amyotrophic lateral sclerosis. Nat Rev Dis Primers 2017; 3: 17071
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 7 Nijs M, Van Damme P. The genetics of amyotrophic lateral sclerosis. Curr Opin Neurol 2024; 37: 560-569
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 8 Vasta R, Chia R, Traynor BJ. et al. Unraveling the complex interplay between genes, environment, and climate in ALS. EBioMedicine 2022; 75: 103795
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 9 Bandres-Ciga S, Noyce AJ, Hemani G. et al. Shared polygenic risk and causal inferences in amyotrophic lateral sclerosis. Ann Neurol 2019; 85: 470-481
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 10 Zeng P, Zhou X. Causal effects of blood lipids on amyotrophic lateral sclerosis: a Mendelian randomization study. Hum Mol Genet 2019; 28: 688-697
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 11 Bradley WG, Borenstein AR, Nelson LM. et al. Is exposure to cyanobacteria an environmental risk factor for amyotrophic lateral sclerosis and other neurodegenerative diseases?. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener 2013; 14: 325-333
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 12 Li C, Liu J, Lin J. et al. COVID-19 and risk of neurodegenerative disorders: A Mendelian randomization study. Transl Psychiatry 2022; 12: 283
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 13 Zhang H, Zhou Z. COVID-19 and the risk of Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis, and multiple sclerosis. Ann Clin Transl Neurol 2022; 9: 1953-1961
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 14 Sopranzi FM, Faragalli A, Pompili M. et al. Incidence of amyotrophic lateral sclerosis before and during the COVID-19 pandemic: evidence from an 8-year population-based study in Central Italy based on healthcare utilization databases. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener 2024; 25: 554-562
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 15 Mead RJ, Shan N, Reiser HJ. et al. Amyotrophic lateral sclerosis: a neurodegenerative disorder poised for successful therapeutic translation. Nat Rev Drug Discov 2023; 22: 185-212
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 16 Braak H, Brettschneider J, Ludolph AC. et al. Amyotrophic lateral sclerosis – a model of corticofugal axonal spread. Nat Rev Neurol 2013; 9: 708-714
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 17 Quinn C, Elman L. Amyotrophic Lateral Sclerosis and Other Motor Neuron Diseases. Continuum (Minneap Minn) 2020; 26: 1323-1347
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 18 Meyer T, Dreger M, Grehl T. et al. Serum neurofilament light chain in distinct phenotypes of amyotrophic lateral sclerosis: A longitudinal, multicenter study. Eur J Neurol 2024; 31: e16379
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 19 Ludolph A, Petri S, Grosskreutz J et al. Motoneuronerkrankungen, S1-Leitlinie, 2021. In: Deutsche Gesellschaft für Neurologie, Hrsg. Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie. Accessed September 21, 2024 at: https://dgn.org/leitlinie/183
  • 20 Joyce NC, Carter GT. Electrodiagnosis in persons with amyotrophic lateral sclerosis. PM R 2013; 5: S89-S95
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 21 Pugdahl K, Camdessanche JP, Cengiz B. et al. Gold Coast diagnostic criteria increase sensitivity in amyotrophic lateral sclerosis. Clin Neurophysiol 2021; 132: 3183-3189
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 22 Shen D, Yang X, Wang Y. et al. The Gold Coast criteria increases the diagnostic sensitivity for amyotrophic lateral sclerosis in a Chinese population. Transl Neurodegener 2021; 10: 28
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 23 Turner MR. UK MND Clinical Studies Group. Diagnosing ALS: the Gold Coast criteria and the role of EMG. Pract Neurol 2022; 22: 176-178
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 24 Bjelica B, Bartels MB, Hesebeck-Brinckmann J. et al. Non-motor symptoms in patients with amyotrophic lateral sclerosis: current state and future directions. J Neurol 2024; 271: 3953-3977
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 25 Floeter MK, Katipally R, Kim MP. et al. Impaired corticopontocerebellar tracts underlie pseudobulbar affect in motor neuron disorders. Neurology 2014; 83: 620-627
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 26 Desport JC, Preux PM, Truong TC. et al. Nutritional status is a prognostic factor for survival in ALS patients. Neurology 1999; 53: 1059-1063
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 27 Brent JR, Franz CK, Coleman 3rd JM. et al. ALS: Management Problems. Neurol Clin 2020; 38: 565-575
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 28 Takahashi F, Takei K, Tsuda K. et al. Post-hoc analysis of MCI186–17, the extension study to MCI186–16, the confirmatory double-blind, parallel-group, placebo-controlled study of edaravone in amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener 2017; 18: 32-39
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 29 Paganoni S, Macklin EA, Hendrix S. et al. Trial of Sodium Phenylbutyrate-Taurursodiol for Amyotrophic Lateral Sclerosis. N Engl J Med 2020; 383: 919-930
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 30 ClinicalTrials.gov. Ultra-high-caloric, Fatty Diet in ALS (LIPCAL-ALS II). Accessed September 21, 2024 at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06280079
  • 31 Ludolph AC, Dorst J, Dreyhaupt J. et al. Effect of High-Caloric Nutrition on Survival in Amyotrophic Lateral Sclerosis. Ann Neurol 2020; 87: 206-216
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 32 Miller T, Cudkowicz M, Shaw PJ. et al. Phase 1–2 Trial of Antisense Oligonucleotide Tofersen for SOD1 ALS. N Engl J Med 2020; 383: 109-119
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 33 Miller TM, Cudkowicz ME, Genge A. et al. Trial of Antisense Oligonucleotide Tofersen for SOD1 ALS. N Engl J Med 2022; 387: 1099-1110
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 34 Boros BD, Schoch KM, Kreple CJ. et al. Antisense Oligonucleotides for the Study and Treatment of ALS. Neurotherapeutics 2022; 19: 1145-1158
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 35 Korobeynikov VA, Lyashchenko AK, Blanco-Redondo B. et al. Antisense oligonucleotide silencing of FUS expression as a therapeutic approach in amyotrophic lateral sclerosis. Nat Med 2022; 28: 104-116
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 36 van den Berg LH, Rothstein JD, Shaw PJ. et al. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of antisense oligonucleotide BIIB078 in adults with C9orf72-associated amyotrophic lateral sclerosis: a phase 1, randomised, double blinded, placebo-controlled, multiple ascending dose study. Lancet Neurol 2024; 23: 901-912
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 37 Elden AC, Kim HJ, Hart MP. et al. Ataxin-2 intermediate-length polyglutamine expansions are associated with increased risk for ALS. Nature 2010; 466: 1069-1075
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 38 Paganoni S, Berry JD, Quintana M. et al. Adaptive Platform Trials to Transform Amyotrophic Lateral Sclerosis Therapy Development. Ann Neurol 2022; 91: 165-175
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 39 Neel DV, Baselga-Garriga C, Benson M. et al. Multicenter expanded access program for access to investigational products for amyotrophic lateral sclerosis. Muscle Nerve 2024; 70: 232-239
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar