Maßgeschneiderte Immuntherapie mit EBV-spezifischen T-Zellen

Bei immunkompromittierten Erkrankten stellen EBV-Infektionen, EBV-Reaktivierungen und assoziierte lymphoproliferative Krankheiten nach Transplantationen (PTLD) schwere Komplikationen dar. Die Studiengruppe beschreibt den Herstellungsprozess und die Ergebnisse von 40 EBV-spezifischen, zytotoxischen T-Zellprodukten (EBV-CTL), die nach Peptid-Pool-Stimulation und Interferon-ɣ -Sekretion magnetisch separiert worden waren. Die Remissionsraten nach ein- oder mehrmaliger Transfusion waren hoch.

Bonifacius et al. analysierten retrospektiv die Herstellungsprozesse der personalisierten EBV-CTL von 13 Stammzellspendern (SCD), 9 verwandten und 18 unverwandten Fremdspendern (TPD), die in der alloCell-Datenbank des Instituts für Transfusionsmedizin und Transplantat Engineering der Universität Hannover gelistet waren. Bei den Patienten lagen refraktäre EBV-Infektionen oder EBV-assoziierte Malignome vor. Das Lebensalter der 26 Männer und 11 Frauen betrug 2–37 Jahre (mean 37 Jahre). 5 Erkrankte ohne vorangegangene Transplantation litten an EBV-assoziierten Malignomen (n=4) und angeborener Immundefizienz (n=1). In 28 Fällen waren EBV-CTL-Transfusionen nach einer allogenen Stammzelltransplantation (HSCT) geplant. Indikationen für die HSCT waren maligne und nichtmaligne Erkrankungen. 5 Personen hatten solide Organe erhalten (SOT; Herz n=1, Niere n=2 und Leber n=2) und eine PTLD bekommen.

Die Auswahl der Spender und Spenderinnen basierte auf dem HLA-Match, dem EBV-Serostatus und der Menge EBV-spezifischer T-Zellen. Der Herstellungsprozess der Produkte dauerte median 5 Tage ab Donoridentifikation. 34 Erkrankte erhielten 1–14 frische oder kryokonservierte EBV-CTL. Unerwünschte transfusionsassoziierte Ereignisse kamen nicht vor.

Der klinische Verlauf wurde mit Daten von 29 Erkrankten analysiert. Die Produkte für die jeweils erste EBV-CTL-Transfusion beinhalteten median 2,5×10⁴ CD3⁺ T-Zellen/kg. Das Follow-up betrug 34,5 Monate für die Gesamtkohorte und 49,5 Monate für die bei der letzten Nachsorge Lebenden (jeweils median). Bei der Mehrheit waren die EBV-CTL effektiv:

• bei HSCT stabile Erkrankungen ≥70% (TPD) und 90% (SCD),

• komplette Remissionen 60% (TPD) und 90% (SCD),

• bei SCD und TPD vergleichbare virologische Responserate mit einem Clearing von 60% und 73%,

• Rezidive und Verschlechterungen einer GvHD selten,

• 2 De-novo-GvHD in SCD-Gruppe nicht EBV-CTL-assoziiert,

• nach SOT/EBV-CTL 70% partielle und komplette Remissionen,

• nach SOT/EBV-CTL keine GvHD-Induktion und

• EBV-CTL-spezifische T-Zellen im Patientenblut 89%.

Dr. med. Susanne Krome, Melle

Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
02. Februar 2024