Aldosteron-Synthase-Inhibitoren

ZUSAMMENFASSUNG

Es ist ein alter Traum: Die Bildung von Aldosteron in der Nebennierenrinde blockieren, um dessen blutdrucksteigernde Effekte in den Griff zu bekommen. In den vergangenen Jahren konnten erste selektive Inhibitoren der Aldosteronsynthase (ASI) entwickelt werden, die sich bereits in ersten klinischen Studien als effektiv gezeigt haben. Es haben sich klare Hinweise darauf ergeben, dass sich mit diesen Substanzen die Aldosteronbildung hemmen lässt, ohne sonstige Substanzen in der Nebenniere negativ zu beeinflussen. Neben einer robusten Blutdrucksenkung haben sich weitere protektive Eigenschaften durch die Beeinflussung einer Albuminurie gezeigt. In diesem Beitrag wird die Rolle von Aldosteron in der Blutdruckregulation zusammengefasst. Zudem werden die ersten klinischen Studien vorgestellt, in denen die Aldosteronbildung gezielt reduziert werden konnte.

Publication History

Article published online:
13 November 2024

• Literatur

• 1 Mancia G, Kreutz R, Brunström M. et al 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension: Endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA). J Hypertens 2023; 41: 1874-2071 DOI: 10.1097/HJH.0000000000003480.
• 2 Harrison DG, Coffman TM, Wilcox CS. Pathophysiology of Hypertension: The mosaic theory and beyond. Circ Res 2021; 128: 847-863 DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.121.318082.
• 3 Epstein M. et al Aldosterone, mineralocorticoid receptor activation, and CKD: a review of evolving treatment paradigms. Am J Kidney Dis 2022; 80: 658-666 DOI: 10.1053/j.ajkd.2022.04.016.
• 4 Ando H. Inhibition of aldosterone synthase: Does this offer advantages compared with the blockade of mineralocorticoid receptors?. Hypertens Res 2023; 46: 1056-1057 DOI: 10.1038/s41440-023-01188-z.
• 5 Singh R, Nasci VL, Guthrie G. et al Emerging roles for G protein-coupled estrogen receptor 1 in cardio-renal health: implications for aging. Biomolecules 2022; 12: 412 DOI: 10.3390/biom12030412.
• 6 Buffolo F, Tetti M, Mulatero P. et al Aldosterone as a mediator of cardiovascular damage. Hypertension 2022; 79: 1899-1911 DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.17964.
• 7 Freeman MW, Halvorsen YD, Marshall W. et al Phase 2 trial of baxdrostat for treatment-resistant hypertension. N Engl J Med 2023; 388: 395-405 DOI: 10.1056/NEJMoa2213169.
• 8 Bhatt D. Efficacy and safety of baxdrostat in patients with uncontrolled hypertension – HALO (04.03.2023). American College of Cardiology Meeting 2023. Im Internet:. www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Clinical-Trials/2023/03/01/23/34/halo Stand: 02.08.2024
• 9 Laffin LJ, Rodman D, Luther JM. et al Aldosterone synthase inhibition with lorundrostat for uncontrolled hypertension: the Target-HTN randomized clinical trial. JAMA 2023; 330: 1140-1150 DOI: 10.1001/jama.2023.16029.
• 10 Cizman B, Laffin LJ, Rajicic N. et al Identification of a hypertensive endotype with a median treatment effect of –32 mmHg in response to the novel aldosterone synthase inhibitor lorundrostat. ASN Kidney Week 2023 Meeting; Abstr. TH-PO1121 (02.11.2023). Im Internet:. https://www.asn-online.org/education/kidneyweek/2023/program-­abstract.aspx?controlId=3977918 Stand: 02.08.2024
• 11 Tuttle KR, Hauske SJ, Canziani ME. et al Efficacy and ­safety of aldosterone synthase inhibition with and without empagliflozin for chronic kidney disease: a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet 2024; 403: 379-390 DOI: 10.1016/S0140-6736(23)02408-X.