Granatapfelpolyphenole gegen Prostatakarzinom

Zusammenfassung

Granatapfelpolyphenole zeigten in In-vitro-, In-vivo- und klinischen Studien eine überzeugende Hemmung der Kanzerogenese (Initiation, Promotion, Progression), des Wachstums und der Invasion durch antiangiogenetische, redifferenzierende, antiproliferative und proapoptotische Effekte. Hierfür verantwortlich ist das natürliche Zusammenspiel der antiinflammatorischen, antioxidativen, phytohormonellen Polyphenole, die das Immunsystem, das Epigenom und die Zellsignalwege modulieren. Bei einer großen Vielzahl präklinischer Studien gibt es bislang nur eine kontrollierte klinische Studie mit Prostatakrebspatienten, die eine durchschnittliche Vervierfachung der PSA-Verdoppelungszeit ergab. Besonders interessant sind neue präklinische Ergebnisse, die auf mögliche Synergieeffekte mit Hormonablation, Chemo- und Strahlentherapie bei der Therapie des hormonrefraktären Prostatakarzinoms hinweisen. Zu beachten sind Unterschiede in Bezug auf Qualität und Polyphenolgehalt von Granatapfelprodukten, wobei fermentierte Granatapfelpolyphenole eine höhere Bioaktivität und vermutlich auch Bioverfügbarkeit aufweisen. Insbesondere werden neue Wirkmechanismen in Bezug auf die Hemmung von CYP-Enzymen, die mögliche Konzentrationsteigerung von 3β-Adiol und Aktivierung des antiproliferativen Östrogenrezeptors β sowie eine Antagonisierung des proliferativen Östrogenrezeptors α durch Granatapfelpolyphenole vorgestellt.

Summary

Pomegranate polyphenols exert in vitro, in vivo and in clinical studies a convincing inhibition of cancerogenesis (initiation, promotion, progression), tumor growth and invasion via antiangiogenetic, redifferentiating, antiproliferative, and proapoptotic effects. These effects are due to the synergistic activity of all natural biochemical ingredients, mainly anti-oxidative, anti-inflammatory, phytohormonal polyphenols which modulate cellular signal transduction pathways as well as epigenetic expression and regulation. Next to numerous preclinical studies, there is also one clinical trial that demonstrated an average prolongation of the PSA doubling time by factor 4. Of special interest are recent preclinical results indicating possible synergistic effects of pomegranate polyphenols with hormone withdrawal, chemotherapy or radiation in the treatment of hormone refractory prostate cancer. Noteworthy are the differences in quality and content of polyphenols in pomegranate products and a higher bioactivity and possibly bioavailability of fermented pomegranate polyphenols. Special attention is paid to new mechanisms of action in regards to inhibition of CYP enzymes, a possible increase of 3β-adiole concentration, activation of the antiproliferative estrogen receptor β and antagonism of the proliferative estrogen receptor α through pomegranate polyphenols.

Granatapfel - Prostatakrebs - Hormonrefraktärität - Synergie

pomegranate - polyphenols - prostate cancer - hormone refractory - synergy

Literatur beim Verfasser

01 Dieser Artikel enthält hier erstmals veröffentlichte Ergebnisse der Dissertation von Ludwig Manfred Jacob „Chemoprävention und adjuvante Ernährungstherapie des Prostatakarzinoms durch Polyphenole mit Schwerpunkt Granatapfelpolyphenole”.

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