Multiple Regio- and Chemoselective Functionalizations of Pyrimidine Derivatives Using TMPMgCl×LiCl and TMP₂Mg×2 LiCl

Abstract

The multiple successive regio- and chemoselective magnesiation of commercially available 2-bromopyrimidine at the C4, C6, and C5 positions allows the regioselective functionalization of all positions of the pyrimidine ring.

Key words

Grignard reagents - pyrimidines - regioselective magnesiation - magnesium bases

References

• 1a Hurst DT. An Introduction to the Chemistry and Biochemistry of Pyrimidines, Purines and Pteridines   Wiley; Chichester: 1980. 
• 1b Brown DJ. The Pyrimidines   Wiley; New York: 1994. 
• 1c Comprehensive Heterocyclic Chemistry II   Katrizky AR. Rees CW. Scriven EFV. Pergamon; Oxford: 1996. 
• 1d Gribble G. Joule J. Progress in Heterocyclic Chemistry   Vol. 18:  Elsevier; Oxford: 2007. 
• 2a Eicher T. Hauptmann S. Speicher A. The Chemistry of Heterocycles   Wiley; Weinheim: 2003. 
• 2b Plé N. Turck A. Couture K. Quéguiner G. Synthesis  1996,  838 
• 2c Plé N. Turck A. Heynderickx A. Quéguiner G. Tetrahedron  1998,  54:  9701 
• 2d Plé N. Turck A. Heynderickx A. Quéguiner G. J. Heterocycl. Chem.  1997,  34:  551 
• 3a Turck A. Plé N. Mongin F. Quéguiner G. Tetrahedron Lett.  2001,  42:  4489 
• 3b Schlosser M. Lefebvre O. Ondi L. Eur. J. Org. Chem.  2006,  6:  1593 
• 4a Krasovskiy A. Krasovskaya V. Knochel P. Angew. Chem. Int. Ed.  2006,  45:  2958 
• 4b Lin W. Baron O. Knochel P. Org. Lett.  2006,  8:  5673 
• 5 Mosrin M. Knochel P. Org. Lett.  2008,  10:  2497 
• 6 Clososki GC. Rohbogner CJ. Knochel P. Angew. Chem. Int. Ed.  2007,  46:  7681 
• 8a Negishi E. Valente LF. Kobayashi M. J. Am. Chem. Soc.  1980,  102:  3298 
• 8b Negishi E. Kobayashi M. J. Org. Chem.  1980,  45:  5223 
• 8c Negishi E. Acc. Chem. Res.  1982,  15:  340 
• 8d Milne JE. Buchwald SL. J. Am. Chem. Soc.  2004,  126:  13028 
• 9a Benderitter P. de Araujo JX. Schmitt M. Bourguignon JJ. Tetrahedron  2007,  63:  12465 
• 9b Kim JT. Gevorgyan V. Org. Lett.  2002,  4:  4697 
• 9c Sonogashira K. Tohda Y. Hagihara N. Tetrahedron Lett.  1975,  16:  4467 
• 9d Sonogashira K. Comprehensive Organic Synthesis   Vol. 3:  Trost BM. Fleming I. Pergamon Press; New York: 1991. 
• 10 Knochel P. Yeh MCP. Berk SC. Talbert J. J. Org. Chem.  1988,  53:  2390 
• 11a Lin H.-S. Paquette LA. Synth. Commun.  1994,  24:  2503 
• 11b Hammett LP. Walden GH. Edmonds SM. J. Am. Chem. Soc.  1934,  56:  1092 
• 12 Krasovskiy A. Knochel P. Synthesis  2006,  890 

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2-Bromopyrimidine is commercially available from Acros, Aldrich, Fluka (ca $15 for 1 g).