Synthesis of a Novel γ-Folic Acid-N ^τ-Histidine Conjugate Suitable for Labeling with ^99mTc and ¹⁸⁸Re

Abstract

Radiolabeled folate derivatives have the potential to target folate receptor-positive tumor cells for noninvasive diagnosis and therapy. We report the synthesis of a novel γ-folic acid-N ^τ-histidine conjugate 1 wherein the N ^τ-histidine is suitable for radiolabeling with isotopes ^99mTc (diagnosis) and ^¹88Re (therapy). A modular synthetic strategy was applied: N ^α-Boc-α-carboxy-protected glutamic acid was amidically linked to N ^τ-(functionalized amino­alkyl)histidine via the γ-carboxy group to form building block 8. Intermediate 8 was coupled to protected pteroic acid to give 1 in two steps in 47% yield. N ^τ-(Functionalized aminoalkyl)histidine was synthesized by two different routes. The preferred route starting from Boc-His-OMe led in two steps to the N ^τ-(functionalized amino­alkyl)histidine in 36% yield.

Key words

alkylations - amino acids - regioselectivity - organometallic - receptor

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