Präeklampsie – Eine Multisystemerkrankung in der Schwangerschaft

Präeklampsie, eine Multisystemerkrankung in der Schwangerschaft, betrifft 2–8 % aller schwangeren Frauen und ist eine der Hauptursachen für mütterliche und kindliche Morbidität und Mortalität. Das maternale Syndrom bei Präeklampsie ist gekennzeichnet durch Bluthochdruck und Proteinurie und entwickelt sich in der zweiten Hälfte der Schwangerschaft. Hauptkomplikation ist das Fortschreiten zu generalisierten Krampfanfällen, der Eklampsie, sowie die Entwicklung des lebensbedrohlichen HELLP–Syndroms. In einem großen Teil der Fälle ist der Fetus von intrauteriner Wachstumsretardierung betroffen. Die einzige kausale Therapie der Erkrankung ist die Entbindung, somit ist bei Einsetzen der Erkrankung zu einem frühen Zeitpunkt in der Schwangerschaft der Fetus von den Konsequenzen der iatrogenen Frühgeburtlichkeit betroffen. Die genaue Ursache der Erkrankung ist noch nicht geklärt. Pathophysiologisch spielen eine fehlerhafte Trophoblasteninvasion, ein ungenügendes vaskuläres Remodeling der plazentaren Spiralarterien sowie eine generalisierte maternale endotheliale Dysfunktion eine entscheidende Rolle. Eine durch veränderte plazentare Expression verschobene Balance angiogener Faktoren wie sFlt–1, VEGF und PlGF ist nach neuen Erkenntnissen ursächlich für die endotheliale Schädigung. Die Niere ist von glomerulärer Endotheliose betroffen. Nach Beendigung der Schwangerschaft erfolgt die vollständige Ausheilung.

Preeclampsia, a multisystem disorder in pregnancy, which affects 2–8 % of all pregnancies worldwide is still the leading cause of maternal and fetal morbidity and mortality. The maternal preeclamptic syndrome involves the new onset of hypertension and proteinuria in the second half of pregnancy and might progress to generalized seizures (Eclampsia) and the development of the possibly life–threatening HELLP–syndrome. The fetal syndrome in preeclampsia involves intrauterine growth restriction. Due to the fact that the only causal therapy of the disease is the termination of pregnancy, the fetus is threatened by the adverse effects of indicated preterm delivery in the case of an early–onset preeclampsia. The cause of the disease still remains unclear. Pathophysiological hallmarks involve a failure in trophoblast invasion, an insufficient remodelling of the placental spiral arteries and a generalized endothelial dysfunction. Recent advances in research point out a major role of a disturbed balance of angiogenic factors due to an altered placental expression of sFlt, VEGF and PlGF for the development of the endothelial dysfunction. The kidney is affected by glomerular endotheliosis. After the termination of pregnancy the maternal sydrome resolves.

preeclampsia - endothelial dysfunction - sFlt - VEGF

Literatur

• 1 Alvarez L, Ortega E, Rocamora N. et al. . An unusual cause of nephrotic syndrome and hypertension in a young woman.  Nephrol Dial Transplant. 2002;  17 2026-2029
• 2 Chavarria ME, Lara–Gonzalez L, Gonzalez–Gleason A. et al. . Prostacyclin/thromboxane early changes in pregnancies that are complicated by preeclampsia.  Am J Obstet Gynecol. 2003;  188 986-992
• 3 Dechend R, Gratze P, Wallukat G. et al. . Agonistic autoantibodies to the AT1 receptor in a transgenic rat model of preeclampsia.  Hypertension. 2005;  45 742-746
• 4 Dechend R, Muller DN, Wallukat G. et al. . AT1 receptor agonistic antibodies, hypertension, and preeclampsia.  Semin Nephrol. 2004;  24 571-579
• 5 Eremina V, Jefferson JA, Kowalewska J. et al. . VEGF inhibition and renal thrombotic microangiopathy.  N Engl J Med. 2008;  358 1129-1136
• 6 Eremina V, Sood M, Haigh J. et al. . Glomerular–specific alterations of VEGF–A expression lead to distinct congenital and acquired renal diseases.  J Clin Invest. 2003;  111 707-716
• 7 Goldman–Wohl D, Yagel S.. Regulation of trophoblast invasion: from normal implantation to pre–eclampsia.  Mol Cell Endocrinol. 2002;  187 233-238
• 8 Jeffcoate TN.. Pre–eclampsia and eclampsia: the disease of theories.  Proc R Soc Med. 1966;  59 397-404
• 9 Lam C, Lim KH, Karumanchi SA.. Circulating angiogenic factors in the pathogenesis and prediction of preeclampsia.  Hypertension. 2005;  46 1077-1085
• 10 Levine RJ, Lam C, Qian C. et al. . Soluble endoglin and other circulating antiangiogenic factors in preeclampsia.  N Engl J Med. 2006;  355 992-1005
• 11 Levine RJ, Maynard SE, Qian C. et al. . Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia.  N Engl J Med. 2004;  350 672-683
• 12 Maynard SE, Min JY, Merchan J. et al. . Excess placental soluble fms–like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia.  J Clin Invest. 2003;  111 649-658
• 13 Noris M, Perico N, Remuzzi G.. Mechanisms of disease: Pre–eclampsia.  Nat Clin Pract Nephrol. 2005;  1
• 14 Papapetropoulos A, Garcia–Cardena G, Madri JA, Sessa WC.. Nitric oxide production contributes to the angiogenic properties of vascular endothelial growth factor in human endothelial cells.  J Clin Invest. 1997;  100 3131-3139
• 15 Rath W, Fischer T, Klockenbusch W. et al. .Leitlinien der Arbeitsgemeinschaft Schwangerschaftshochdruck/ Gestose der Deutschen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe e.V. (DGGG). Abzurufen unter www.uni-duesseldorfde/awmf/ll/015–018htm 2007
• 16 Roberts JM, Pearson G, Cutler J. et al. . Summary of the NHLBI Working Group on Research on Hypertension During Pregnancy.  Hypertension. 2002;  41 437-445
• 17 Roberts JM, Taylor RN, Musci TJ. et al. . Preeclampsia: an endothelial cell disorder.  Am J Obstet Gynecol. 1989;  161 1200-1204
• 18 Sibai B, Dekker G, Kupferminc M.. Pre–eclampsia.  Lancet. 2005;  365 785-799
• 19 Verlohren S, Niehoff M, Hering L. et al. . Uterine vascular function in a transgenic preeclampsia rat model.  Hypertension. 2008;  51 547-553
• 20 Zhou Y, Damsky CH, Fisher SJ.. Preeclampsia is associated with failure of human cytotrophoblasts to mimic a vascular adhesion phenotype. One cause of defective endovascular invasion in this syndrome?.  J Clin Invest. 1997;  99 2152-2164

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