Immuntherapie von Tumoren – Moderne immunologische Strategien in der Onkologie

Zusammenfassung

Die Immuntherapie von Tumoren umfasst verschiedene Therapiestrategien und ist bereits fester Bestandteil der akuellen onkologischen Therapie. Die Applikation von Antikörpern ist ein bereits im klinischen Alltag etabliertes Verfahren. Identifizierung neuer Zielantigene und Erkenntnisse über immunregulatorische Mechanismen führten zu neuen Entwicklungen auf dem Gebiet der Antikörpertherapie. Ein weiteres Verfahren ist die Vakzinierung von Patienten, bei der das Immunsystem des Patienten gegen spezifische Tumorantigene aktiviert werden soll. Dabei werden derzeit Vakzinierungskonzepte in der adjuvanten Therapiesituation und in Kombination mit anderen Therapiemodalitäten untersucht. Bei T-Zell basierten Ansätzen handelt es sich um Strategien, die darauf abzielen, Tumor-reaktive T-Zellen zu generieren und zu aktivieren, um schließlich eine Tumorregression zu erreichen. Dazu gehören sowohl der klinisch erfolgreiche adoptive T Zell Transfer als auch der T Zell Rezeptor Transfer. In dieser Übersichtsarbeit werden die aktuellen Konzepte und zukünftige Perspektiven der Immuntherapie von Tumorerkrankungen dargestellt.

Abstract

Immunotherapies have become an integral part of modern treatment concepts in oncology. The complexity of the regulation of the immune system gives rise to a multitude of different treatment approaches. Antibody based strategies are already used routinely in clinical day to day practice. Identification of new target antigens and the analysis of broader immunologic implications of antibody therapy are recent developments in this field. Antigen selection is also of high importance in the field of vaccination strategies. Vaccination strategies are now being investigated in adjuvant treatment settings but also the combination of vaccination and other treatment modalities show promising results in clinical trials. Another promising emerging field are T cell based therapies, with the clinically successfull adoptive T cell transfer now being complemented by T cell receptor transfer strategies. This review summarizes the current concepts and future perspectives in immunotherapies for cancer.

immunologische Therapien - Antikörper - Vakzinierung - T-Zellen - Onkologie

immunologic therapies - antibodies - vaccination - T cells - oncology

Literatur

• 1 Adams G P, Weiner L M. Monoclonal antibody therapy of cancer.  Nat Biotechnol. 2005;  23 1147-57
• 2 Bui J D, Schreiber R D. Cancer immunosurveillance, immunoediting and inflammation: independent or interdependent processes?.  Curr Opin Immunol. 2007;  19 203-208
• 3 Ciardiello F, Tortora G. A novel approach in the treatment of cancer: targeting the epidermal growth factor receptor.  Clin Cancer Res. 2001;  7 2958-2970
• 4 Cunningham D, Humblet Y, Siena S, Khayat D, Bleiberg H, Santoro A, Bets D, Mueser M, Harstrick A, Verslype C, Chau I, Van Cutsem E. Cetuximab monotherapy and cetuximab plus irinotecan in irinotecan-refractory metastatic colorectal cancer.  N Engl J Med. 2004;  351 337-345
• 5 Davis I D, Chen W, Jackson H, Parente P, Shackleton M, Hopkins W, Chen Q, Dimopoulos N, Luke T, Murphy R, Scott A M, Maraskovsky E, McArthur G, MacGregor D, Sturrock S, Tai T Y, Green S, Cuthbertson A, Maher D. et al . Recombinant NY-ESO-1 protein with ISCOMATRIX adjuvant induces broad integrated antibody and CD4(+) and CD8(+) T cell responses in humans.  Proc Natl Acad Sci U S A. 2004;  101 10697-10702
• 6 Dudley M E, Wunderlich J R, Yang J C, Sherry R M, Topalian S L, Restifo N P, Royal R E, Kammula U, White D E, Mavroukakis S A, Rogers L J, Gracia G J, Jones S A, Mangiameli D P, Pelletier M M, Gea-Banacloche J, Robinson M R, Berman D M, Filie A C, Abati A, Rosenberg S A. Adoptive cell transfer therapy following non-myeloablative but lymphodepleting chemotherapy for the treatment of patients with refractory metastatic melanoma.  J Clin Oncol. 2005;  23 2346-2357
• 7 Dunn G P, Bruce A T, Ikeda H, Old L J, Schreiber R D. Cancer immunoediting: from immunosurveillance to tumor escape.  Nat Immunol. 2002;  3 991-998
• 8 Giantonio B J, Catalano P J, Meropol N J, O’Dwyer P J, Mitchell E P, Alberts S R, Schwartz M A, Benson A B. Bevacizumab in combination with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin (FOLFOX4) for previously treated metastatic colorectal cancer: results from the Eastern Cooperative Oncology Group Study E3200.  J Clin Oncol. 2007;  25 1539-1544
• 9 Habermann T M, Weller E A, Morrison V A, Gascoyne R D, Cassileth P A, Cohn J B, Dakhil S R, Woda B, Fisher R I, Peterson B A, Horning S J. Rituximab-CHOP versus CHOP alone or with maintenance rituximab in older patients with diffuse large B-cell lymphoma.  J Clin Oncol. 2006;  24 3121-3127
• 10 Hassan R, Ebel W, Routhier E L, Patel R, Kline J B, Zhang J, Chao Q, Jacob S, Turchin H, Gibbs L, Phillips M D, Mudali S, Iacobuzio-Donahue C, Jaffee E M, Moreno M, Pastan I, Sass P M, Nicolaides N C, Grasso L. Preclinical evaluation of MORAb-009, a chimeric antibody targeting tumor-associated mesothelin.  Cancer Immun. 2007;  7 20
• 11 Hillmen P, Skotnicki A B, Robak T, Jaksic B, Dmoszynska A, Wu J, Sirard C, Mayer J. Alemtuzumab compared with chlorambucil as first-line therapy for chronic lymphocytic leukemia.  J Clin Oncol. 2007;  25 5616-5623
• 12 Jager D, Stockert E, Gure A O, Scanlan M J, Karbach J, Jager E, Knuth A, Old L J, Chen Y T. Identification of a tissue-specific putative transcription factor in breast tissue by serological screening of a breast cancer library.  Cancer Res. 2001;  61 2055-2061
• 13 Klapper L N, Kirschbaum M H, Sela M, Yarden Y. Biochemical and clinical implications of the ErbB/HER signaling network of growth factor receptors.  Adv Cancer Res. 2000;  77 25-79
• 14 Koebel C M, Vermi W, Swann J B, Zerafa N, Rodig S J, Old L J, Smyth M J, Schreiber R D. Adaptive immunity maintains occult cancer in an equilibrium state.  Nature. 2007;  450 903-907
• 15 Lozanski G, Heerema N A, Flinn I W, Smith L, Harbison J, Webb J, Moran M, Lucas M, Lin T, Hackbarth M L, Proffitt J H, Lucas D, Grever M R, Byrd J C. Alemtuzumab is an effective therapy for chronic lymphocytic leukemia with p53 mutations and deletions.  Blood. 2004;  103 3278-3281
• 16 Miller K, Wang M, Gralow J, Dickler M, Cobleigh M, Perez E A, Shenkier T, Cella D, Davidson N E. Paclitaxel plus bevacizumab versus paclitaxel alone for metastatic breast cancer.  N Engl J Med. 2007;  357 2666-2676
• 17 Pfreundschuh M, Schubert J, Ziepert M, Schmits R, Mohren M, Lengfelder E, Reiser M, Nickenig C, Clemens M, Peter N, Bokemeyer C, Eimermacher H, Ho A, Hoffmann M, Mertelsmann R, Trumper L, Balleisen L, Liersch R, Metzner B, Hartmann F, Glass B, Poeschel V, Schmitz N, Ruebe C, Feller A C, Loeffler M. Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas: a randomised controlled trial (RICOVER-60).  Lancet Oncol. 2008;  9 105-116
• 18 Romond E H, Perez E A, Bryant J, Suman V J, Geyer C EJ, Davidson N E, Tan-Chiu E, Martino S, Paik S, Kaufman P A, Swain S M, Pisansky T M, Fehrenbacher L, Kutteh L A, Vogel V G, Visscher D W, Yothers G, Jenkins R B, Brown A M, Dakhil S R, Mamounas E P, Lingle W L, Klein P M, Ingle J N, Wolmark N. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer.  N Engl J Med. 2005;  353 1673-1684
• 19 Shimizu J, Yamazaki S, Sakaguchi S. Induction of tumor immunity by removing CD25+CD4+ T cells: a common basis between tumor immunity and autoimmunity.  J Immunol. 1999;  163 5211-5218
• 20 Slamon D J, Leyland-Jones B, Shak S, Fuchs H, Paton V, Bajamonde A, Fleming T, Eiermann W, Wolter J, Pegram M, Baselga J, Norton L. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2.  N Engl J Med. 2001;  344 783-792
• 21 Stewart J H, Rosenberg S A. Long-term survival of anti-tumor lymphocytes generated by vaccination of patients with melanoma with a peptide vaccine.  J Immunother. 2000;  23 401-404
• 22 Tam C S, O’Brien S, Wierda W, Kantarjian H, Wen S, Do K A, Thomas D A, Cortes J, Lerner S, Keating M J. Long-term results of the fludarabine, cyclophosphamide rituximab regimen as initial therapy of chronic lymphocytic leukemia.  Blood. 2008 (epub); 
• 23 Vansteenkiste J, Zielinski M, Linder A, Dahabre J, Esteban E, Malinowski W, Jassem J, Passlick B, Lehmann F, Brichard V G. Final results of a multi-center, double-blind, randomized, placebo-controlled phase II study to assess the efficacy of MAGE-A3 immunotherapeutic as adjuvant therapy in stage IB/II non-small cell lung cancer (NSCLC).  J Clin Oncol. 2007;  25 18s
• 24 Yokoe T, Tanaka F, Mimori K, Inoue H, Ohmachi T, Kusunoki M, Mori M. Efficient identification of a novel cancer/testis antigen for immunotherapy using three-step microarray analysis.  Cancer Res. 2008;  68 1074-82
• 25 Zhang B, Bowerman N A, Salama J K, Schmidt H, Spiotto M T, Schietinger A, Yu P, Fu Y, Weichselbaum R R, Rowley D A, Kranz D M, Schreiber H. Induced sensitization of tumor stroma leads to eradication of established cancer by T cells.  J Exp Med. 2007;  204 49-55
• 26 Zou W. Regulatory T cells, tumour immunity and immunotherapy.  Nat Rev Immunol. 2006;  6 295-307