A ‘Click’ Approach to the Synthesis of 3-[2-(1-Alkyltriazol-4-yl)ethyl]indoles

Abstract

Copper-catalyzed cycloaddition of N-(tert-butoxycarbonyl)-3-(1-tosyl-3-butynyl)-1H-indole with various azides readily provides the corresponding (triazolylethyl)indoles. These derivatives can be regarded as indole-3-propionic acid mimics because of the electronic features of the triazole ring that are closely related to the amido group. The obtained (indolylethyl)triazoles can be further functionalized exploiting an elimination-addition reaction involving the tosyl group.

Key words

alkynes - cycloadditions - heterocycles - indoles - nucleophilic additions

References

• 1a Marra A. Moni L. Pazzi D. Corallini A. Bridi D. Dondoni A. Org. Biomol. Chem.  2008,  6:  1396 
• 1b Chittepu P. Sirivolu VR. Seela F. Bioorg. Med. Chem.  2008,  16:  8427 
• 1c Joshi SD. Vagdevi HM. Vaidya VP. Gadaginamath GS. Eur. J. Med. Chem.  2008,  43:  1989 
• 1d Collin M.-P. Hobbie SN. Böttger EC. Vasella A. Helv. Chim. Acta  2008,  91:  1838 
• 2a Pirali T. Pagliai F. Mercurio MC. Boggio R. Canonico PL. Sorba G. Tron GC. Genazzani AA. J. Comb. Chem.  2008,  10:  624 
• 2b Tietze R. Löber S. Hübner H. Gmeiner P. Kuwert T. Prante O. Bioorg. Med. Chem. Lett.  2008,  18:  983 
• 2c Kim S. Cho M. Lee T. Lee S. Min H.-Y. Lee SK. Bioorg. Med. Chem. Lett.  2007,  17:  4584 
• 2d Lange JHM. van Stuivenberg HH. Coolen HKAC. Adolfs TJP. McCreary AC. Keizer HG. Wals HC. Veerman W. Borst AJM. de Looff W. Verveer PC. Kruse CG. J. Med. Chem.  2005,  48:  1823 
• 2e Menegatti R. Cunha AC. Ferreira VF. Perreira EFR. El-Nabawi A. Eldefrawi AT. Albuquerque EX. Neves G. Rates SMK. Fraga CAM. Barreiro EJ. Bioorg. Med. Chem.  2003,  11:  4807 
• For an excellent review, see:
• 3a Angell YL. Burgess K. Chem. Soc. Rev.  2007,  36:  1674 
• For other recent papers, see:
• 3b Angell Y. Chen D. Brahimi F. Saragovi UH. Burgess K. J. Am. Chem. Soc.  2008,  130:  556 
• 3c Bonnamour J. Legros J. Crousse B. Bonnet-Delpon B. Tetrahedron Lett.  2007,  48:  8360 
• 3d Tam A. Arnold U. Soellner MB. Raines RT. J. Am. Chem. Soc.  2007,  129:  12670 
• 3e Angelo NG. Arora PS. J. Org. Chem.  2007,  72:  7963 
• 3f Bock VD. Speijer D. Hiemstra H. Van Maarseveen JH. Org. Biomol. Chem.  2007,  5:  971 
• 3g Montagnat OD. Lessene G. Hughes AB. Tetrahedron Lett.  2006,  47:  6971 
• 3h Paul A. Bittermann H. Gmeiner P. Tetrahedron  2006,  62:  8919 
• 3i Oh K. Guan Z. Chem. Commun.  2006,  3069 
• 3j Zhang Z. Fan E. Tetrahedron Lett.  2006,  47:  665 
• 4a Ortial S. Durand G. Poeggeler B. Polidori A. Pappolla MA. Böker J. Hardeland R. Pucci B. J. Med. Chem.  2006,  49:  2812 
• 4b Ateº-Alagöz Z. Coban T. Suzen S. Med. Chem. Res.  2005,  14:  169 
• 4c Andreadou I. Tasouli A. Bofilis E. Chrysselis M. Rekka E. Tsantili-Kakoulidou A. Iliodromitis E. Siatra T. Kremastinos DT. Chem. Pharm. Bull.  2002,  50:  165 
• 5 Muñoz-Ruiz P. Rubio L. García-Palomero E. Dorronsoro I. del Monte-Millán M. Valenzuela R. Usán P. de Austria C. Bartolini M. Andrisano V. Bidon-Chanal A. Orozco M. Luque FJ. Medina M. Martínez A. J. Med. Chem.  2005,  48:  7223 
• 6a Mutulis F. Kreicberga J. Yahorava S. Mutule I. Borisova-Jan L. Yahorau A. Muceniece R. Azena S. Veiksina S. Petrovska R. Wikberg JES. Bioorg. Med. Chem.  2007,  15:  5787 
• 6b Cain JP. Mayorov AV. Cai M. Wang H. Tan B. Chandler K. Lee Y. Petrov RR. Trivedi D. Hruby VJ. Bioorg. Med. Chem. Lett.  2006,  16:  5462 
• 6c Tammler U. Quillan JM. Lehmann J. Sadée W. Kassack MU. Eur. J. Med. Chem.  2003,  38:  481 
• 7 Dassonville A. Bretéché A. Evano J. Duflos M. le Baut G. Grimaud N. Petit J.-Y. Bioorg. Med. Chem. Lett.  2004,  14:  5441 
• 8 Rüchardt C. Sauer J. Sustmann R. Helv. Chim. Acta  2005,  88:  1154 
• 9 Gothelf KV. Jørgensen KA. Chem. Rev.  1998,  98:  863 
• 10a Tornøe CW. Christensen C. Meldal M. J. Org. Chem.  2002,  67:  3057 
• For some recent reviews, see:
• 10b Hein CD. Liu X.-M. Wang D. Pharm. Res.  2008,  25:  2216 
• 10c Moses JE. Moorhouse AD. Chem. Soc. Rev.  2007,  36:  1249 
• 10d Tron GC. Pirali T. Billington RA. Canonico PL. Sorba G. Genazzani AA. Med. Res. Rev.  2008,  28:  278 
• 10e Gil MV. Arévalo MJ. López Ó. Synthesis  2007,  1589 
• 10f Dondoni A. Chem. Asian J.  2007,  2:  700 
• 10g Bock VD. Hiemstra H. van Maarseveen JH. Eur. J. Org. Chem.  2006,  51 
• 11 Kolb HC. Finn MG. Sharpless KB. Angew. Chem. Int. Ed.  2001,  40:  2004 
• 12a Corey EJ. Fuchs PL. Tetrahedron Lett.  1972,  3769 
• For a recent application, see:
• 12b Ferrer C. Amijs CHM. Echavarren EM. Chem. Eur. J.  2007,  13:  1358 
• Propargylation of 1-acetyl-1H-indole-3-carbaldehyde is also possible, albeit in low yield (48%); see:
• 12c Lee AS.-Y. Chu S.-F. Chang Y.-T. Wang S.-H. Tetrahedron Lett.  2004,  45:  1551 
• 13 Palmieri A. Petrini M. Shaikh RR. Synlett  2008,  1845 
• 14 Rostovtsev VV. Green LG. Fokin VV. Sharpless KB. Angew. Chem. Int. Ed.  2002,  41:  2596 
• 15 Dedola S. Nepogodiev SA. Field RA. Org. Biomol. Chem.  2007,  5:  1006 
• 16 Wartchow CA. Wang P. Bednarski MD. Callstrom MR. J. Org. Chem.  1995,  60:  2216 
• 17 Rodinov VO. Fokin VV. Finn MG. Angew. Chem. Int. Ed.  2005,  44:  2210 
• The nature of the nucleophilic reagents amenable to react with sulfonylindoles ranges from organometallic reagents (Grignard and Reformatsky) to enolates and heteronucleo-philes; see:
• 19a Shaikh RR. Mazzanti A. Petrini M. Bartoli G. Melchiorre P. Angew. Chem. Int. Ed.  2008,  47:  8707 
• 19b Petrini M. Shaikh RR. Tetrahedron Lett.  2008,  49:  5645 
• 19c Ballini R. Palmieri A. Petrini M. Shaikh RR. Adv. Synth. Catal.  2008,  350:  129 
• 19d Palmieri A. Petrini M. J. Org. Chem.  2007,  72:  1863 
• 19e Ballini R. Palmieri A. Petrini M. Torregiani E. Org. Lett.  2006,  8:  4093 
• 20a Blass BE. Tetrahedron  2002,  58:  9301 
• 20b Kabalka GW. Pagni RM. Tetrahedron  1997,  53:  7999 

18

Thus, the presence of the first triazolyl group would provide a sort of activation for the formation of the second group, as evidenced by Finn and co-workers;^¹7 however, this activation is not strong enough to provide complete formation of the bisadduct unless a large excess of alkyne is used.