Studies on the C22-C23 Aldol Coupling of Spirangien

Abstract

The aldol reaction is one of the most powerful and versatile methods in polyketide synthesis. Nevertheless, the subtle directing effects remain very often obscure and impede complex natural products syntheses. Here, we report studies on the pivotal aldol coupling employed in the spirangien synthesis. We identified conditions for the stereoselective formation of both stereoisomers in the C22-C23 aldol juncture of spirangien.

aldol reaction - methyl ketone - natural products - 1,4-induction - Felkin product - Cornforth model

References

1a Höfle G, Bedorf N, Gerth K, and Reichenbach H. inventors; German Patent DE  4211056.  ; Chem. Abs. 1993, 119, 180598

1b Niggemann J. Bedorf N. Flörke U. Steinmetz H. Gerth K. Reichenbach H. Höfle G. Eur. J. Org. Chem.  2005,  5013 

1c Frank B. Knauber J. Steinmetz H. Sharfe M. Blocker H. Beyer S. Müller R. Chem. Biol.  2007,  14:  221 

1d Paterson I. Findlay AD. Anderson EA. Angew. Chem. Int. Ed.  2007,  46:  6699 ; Angew. Chem. 2007, 119, 6819

1e Lorenz M. Kalesse M. Tetrahedron Lett.  2007,  48:  2905 

1f Lorenz M. Kalesse M. Org. Lett.  2008,  10:  4371 

1g Paterson I. Findlay AD. Noti C. Chem. Commun.  2008,  6408 

1h Brodmann T. Lorenz M. Schäckel R. Simsek S. Kalesse M. Synlett  2009,  174 

1i Paterson I. Findlay AD. Noti C. Chem. Asian J.  2009,  4:  594 

2a Trost BM. Urabe H. J. Org. Chem.  1990,  55:  3982 

2b Trost BM. Rodriguez MS. Tetrahedron Lett.  1992,  33:  4675 

2c Denmark SE. Stavenger RA. J. Org. Chem.  1998,  63:  9524 

2d Pellicena M. Solsona JG. Romea P. Urpi F. Tetrahedron Lett.  2008,  49:  5265 

2e For 1,4-stereoinduction in aldol additions of α-alkoxy boron enolates of ethyl ketones, see: Paterson I. Wallace DJ. Velazquez SM. Tetrahedron Lett.  1994,  35:  9083 

3a Kalesse M. Hassfeld J. Eggert U. Synthesis  2005,  1183 

3b Kalesse M. Ehrlich G. Hassfeld J. Eggert U. J. Am. Chem. Soc.  2006,  128:  14038 

3c Kalesse M. Ehrlich G. Hassfeld J. Eggert U. Chem. Eur. J.  2008,  14:  2232 

4a McCubbin JA. Maddess ML. Lautens M. Org. Lett.  2006,  8:  2993 

4b Zhang WY. Jakiela DJ. Maul A. Knors C. Lauher JW. Helquist P. Enders D. J. Am. Chem. Soc.  1988,  14:  4652 

4c

The analytical data were in accord with literature values.

5a Cram DJ. Abd Elhafez FA. J. Am. Chem. Soc.  1952,  74:  5828 

5b Cornforth JW. Cornforth RH. Mathew KK. J. Chem. Soc.  1959,  112 

5c Cherest M. Felkin H. Prudent N. Tetrahedron Lett.  1968,  89:  2199 

5d Anh NT. Eisenstein O. Nouv. J. Chem.  1977,  1:  61 

5e Heathcock CH. Pirrung MC. Lampe J. Buse CT. Young SD. J. Org. Chem.  1981,  46:  2290 

5f Evans DA. Gage JR. Tetrahedron Lett.  1990,  31:  6129 

5g Evans DA. Duffy JL. Dart MJ. Tetrahedron Lett.  1994,  35:  8537 

5h Gustin DJ. VanNieuwenhze MS. Roush WR. Tetrahedron Lett.  1995,  36:  3443 

5i Evans DA. Dart MJ. Duffy JL. Yang MG. J. Am. Chem. Soc.  1996,  118:  4322 

5j Mengel A. Reiser O. Chem. Rev.  1999,  99:  1191 

6a

Isolated yields. Configuration of the new stereogenic center was revised each by the Mosher-ester method.

6b Dale JA. Mosher HS. J. Am. Chem. Soc.  1973,  95:  512 

6c Sullivan GR. Dale JA. Mosher HS. J. Org. Chem.  1973,  38:  2143 

6d Ohtani I. Kusumi T. Kashman Y. Kakisawa H. J. Am. Chem. Soc.  1991,  113:  4092 

6e Seco JM. Quinoa E. Riguera R. Chem. Rev.  2004,  104:  17 

7 Zhang WY. Jakiela DJ. Maul A. Knors C. Lauher JW. Helquist P. Enders D. J. Am. Chem. Soc.  1988,  14:  4652 

8a Ishiyama H. Takemura T. Tsuda M. Kobayashi J. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  1999,  1163 

8b Zhang W. Carter RG. Org. Lett.  2005,  7:  4209 

8c Deng L. Ma Z. Zhang Y. Zhao G. Synlett  2007,  87 

9 Fürstner A. Kattrig E. Lepage O. J. Am. Chem. Soc.  2006,  128:  9194 

10a Mukaiyama T. Narasaka K. Banno K. Chem. Lett.  1973,  9:  1011 

10b Mukaiyama T. Iwasawa N. Stevens RW. Haga T. Tetrahedron  1984,  40:  1381 

10c Heathcock CH. Davidsen SK. Hug KT. Flippin LA. J. Am. Chem. Soc.  1986,  51:  3027 

10d Mori I. Ishihara K. Heathcock CH. J. Org. Chem.  1990,  55:  1114 

10e Denmark SE. Stavenger RA. J. Am. Chem. Soc.  2000,  122:  8837