Mithridatikum oder die neue Milch der Toxikologie?

Einleitung

Der König von Pontos, Mithridates VI, im 1. Jahrhundert v. Chr., war zeitlebens besorgt, durch Giftbeibringung getötet zu werden und nahm daher allerlei vermeintliche Gegenmittel, die er zuvor an seinen Sklaven erprobt hatte. Nach der Überlieferung misslang daher sein Versuch, sich nach verlorenen Kriegen mit Gift umzubringen, sodass er sich schließlich von einem Getreuen auf der Burg von Pantikapaion erdolchen ließ. Sein „Antidotum Mithridaticum”, das eine Mischung von 36 oder 54 Bestandteilen enthalten haben soll, wurde als vermeintliches Gegengift bei Vergiftungen durch Schlangen, Spinnen oder Skorpione bis ins späte Mittelalter eingesetzt. Ähnliche Gegengiftmischungen des Mittelalters wurden auch Theriak genannt (nach Theriaca von Nicander von Kolophon 204–135 v. Chr.) und waren bis Ende des 19. Jahrhunderts noch in europäischen Arzneibüchern enthalten [1].

Alchemisten des Mittelalters, besonders Paracelsus, wird die Erkenntnis „similia similibus solvuntur” zugeschrieben (lat: „Ähnliches wird von Ähnlichem gelöst”). Polare Stoffe wie Kochsalz lösen sich in polaren Lösungsmitteln wie z. B. Wasser gut, in unpolaren wie z. B. Öl oder Hexan aber schlecht. Ungeladene Stoffe, wie viele Alkaloide und Medikamente sind in solchen unpolaren Lösungsmitteln wie z. B. Hexan hingegen gut löslich. Dieses Löslichkeitsverhalten wird durch den K_ow-Wert (Oktanol-Wasser-Koeffizient), der das Verhältnis zwischen Lipophilie (Fettlöslichkeit) und Hydrophilie (Wasserlöslichkeit) einer Substanz angibt, beschrieben.

Der Oktanol-Wasser-Koeffizient wird größer als eins, wenn sich eine Substanz besser in Oktanol als in Wasser löst und kleiner als eins, wenn sie besser in Wasser löslich ist. Der Parameter hat Bedeutung in Pharmakologie und Toxikologie, z. B. zur Einschätzung des Umweltverhaltens organischer Stoffe oder der Verteilung chemischer Stoffe zwischen lipidhaltigen Zellmembranen und dem wässrigen Milieu des Zellinneren. In der Anästhesie ist die Regel von Meyer und Overton, die eine zunehmende Wirksamkeit von Narkosemitteln mit deren Fettlöslichkeit beschreibt, auch heute noch wohlbekannt [2] [3].

Literatur

• 1 Stein R. Allheilmittel Theriak. Berliner Ärzte 2 / 2009: 28
• 2 Meyer H. Zur Theorie der Alkoholnarkose.  Arch Exp Pathol Pharmakol. 1899;  42 109-118
• 3 Overton E. Studien über die Narkose. Jena; Gustav Fischer Verlag 1901
• 4 Weinberg G L, Laurito C E, Geldner P. et al . Malignant ventricular dysrhythmias in a patient with isovaleric acidemia receiving general and local anesthesia for suction lipectomy.  J Clin Anesth. 1997;  9 (8) 668-670
• 5 Weinberg G L, VadeBoncouer T, Ramaraju G A. et al . Pretreatment or resuscitation with a lipid infusion shifts the dose-response to bupivacaine-induced asystole in rats.  Anesthesiology. 1998;  88 (4) 1071-1075
• 6 Cave G, Harvey M G, Castle C D. The role of fat emulsion therapy in a rodent model of propranolol toxicity: a preliminary study.  J Med Toxicol. 2006;  2 (1) 4-7
• 7 Harvey M, Cave G. Intralipid outperforms sodium bicarbonate in a rabbit model of clomipramine toxicity.  Ann Emerg Med. 2007;  49 (2) 178-185
• 8 Tebbutt S, Harvey M, Nicholson T. et al . Intralipid prolongs survival in a rat model of verapamil toxicity.  Acad Emerg Med. 2006;  13 (2) 134-139
• 9 Yoav G, Odelia G, Shaltiel C. A lipid emulsion reduces mortality from clomipramine overdose in rats.  Vet Hum Toxicol. 2002;  44 (1) 30
• 10 Groban L, Butterworth J. Lipid reversal of bupivacaine toxicity: has the silver bullet been identified?.  Reg Anesth Pain Med. 2003;  28 (3) 167-169
• 11 Marwick P C, Levin A I, Coetzee A R. Recurrence of cardiotoxicity after lipid rescue from bupivacaine-induced cardiac arrest.  Anesth Analg. 2009;  108 (4) 1344-1346
• 12 Moore D C. Lipid rescue from bupivacaine cardiac arrest: a result of failure to ventilate and maintain cardiac perfusion?.  Anesthesiology. 2007;  106 (3) 636-637
• 13 Rosenblatt M A, Abel M, Fischer G W. et al . Successful use of a 20 % lipid emulsion to resuscitate a patient after a presumed bupivacaine-related cardiac arrest.  Anesthesiology. 2006;  105 (1) 217-218
• 14 Spence A G. Lipid reversal of central nervous system symptoms of bupivacaine toxicity.  Anesthesiology. 2007;  107 (3) 516-517
• 15 Zimmer C, Piepenbrink K, Riest G. et al . Kardio- und neurotoxische Nebenwirkungen nach akzidenteller intravasaler Bupivacainapplikation.  Anaesthesist. 2007;  56 (5) 449-453
• 16 Finn S D, Uncles D R, Willers J. et al . Early treatment of a quetiapine and sertraline overdose with Intralipid.  Anaesthesia. 2009;  64 (2) 191-194
• 17 Sirianni A J, Osterhoudt K C, Calello D P. et al . Use of lipid emulsion in the resuscitation of a patient with prolonged cardiovascular collapse after overdose of bupropion and lamotrigine.  Ann Emerg Med. 2008;  51 (4) 412-415
• 18 Young A C, Velez L I, Kleinschmidt K C. Intravenous fat emulsion therapy for intentional sustained-release verapamil overdose.  Resuscitation. 2009;  80 (5) 591-593
• 19 Downes M, Page C, Isbister G. Response to „use of lipid emulsion in the resuscitation of a patient with prolonged cardiovascular collapse after overdose of bupropion and lamotrigine”.  Ann Emerg Med. 2008;  51 (6) 794-795
• 20 Oktanol-Wasser-Koeffizient: Linksammlung der Eidgenössischen Technischen Hochschule: www.eqi.ethz.ch/fmi/xsl/eqi/eqi_property_details_de.xsl?node_id=569 . 
• 21 AAGBI, Guidelines for the Management of Severe Local Anaesthetic Toxicity; www.aagbi.org/publications/guidelines/docs/latoxicity07.pdf .