Zusammenfassung
Die chronische Hepatitis-C-Virus(HCV)-Infektion ist weltweit
eine wichtige Ursache für die Entwicklung einer Leberzirrhose
und eines hepatozellulären Karzinoms. Nach einer parenteralen Übertragung
des Virus folgt in den meisten Fällen eine chronische Infektion.
Durch eine Zunahme an Patienten mit langer Infektionsdauer und dem
typischerweise meist asymptomatischen Krankheitsverlauf werden zunehmend
Patienten im fortgeschrittenen Krankheitsstadium diagnostiziert.
Die diagnostische Abklärung erfolgt zunächst durch
das Screening auf HCV-Antikörper. Bei positivem Befund
ist eine Bestimmung der HCV-RNA zur Differenzierung zwischen chronischer und
ausgeheilter Infektion notwendig. Vor Einleitung einer antiviralen
Therapie sind zusätzlich die Bestimmung des HCV-Genotyps
und der HCV-Viruslast zusammen mit einer umfassenden Umfelddiagnostik
(u. a. Bestimmung des Fibroseausmaßes, Ausschluss
eines hepatozellulären Karzinoms und einer sonstigen Hepatopathie)
erforderlich. Bei therapienaiven Patienten mit einer chronischen
Hepatitis C besteht eine Indikation zur frühzeitigen Therapie,
da eine Viruseradikation mit einer Senkung der HCV-assoziierten
Mortalität und ein höheres Alter sowie ein zunehmendes
Fibrosestadium mit reduzierten Ansprechraten verbunden sind. Bei
vorbehandelten Patienten sollte die Entscheidung zur Re-Therapie
von der Dringlichkeit und Verbesserungsmöglichkeiten im
Vergleich zur Ersttherapie abhängig gemacht werden. Im
Wesentlichen auf der Grundlage der Viruslast vor Therapieeinleitung
und des Abfalls unter Therapie wurden Regeln zum vorzeitigen Abbruch
bei Non-Respondern sowie zur Festlegung der Therapiedauer bei Patienten
mit virologischem Therapieansprechen etabliert. Aktuellkann bei
ca. 50 % der Patienten mit einer HCV-Genotyp-1-Infektion und
bei ca. 80 % der Patienten mit einer Genotyp -2-
oder -3-Infektion mit einer Erstbehandlung das Virus eradiziertwerden.
Mit der Zulassung der Triple-Therapie aus HCV-Protease-Inhibitoren
(Telaprevir oder Boceprevir) in Kombination mit der aktuellen Standardtherapie
im Jahr 2011/2012 werden die Ansprechraten bei HCV-Genotyp-1-Patienten
um ca. 30 % gesteigert.
Abstract
Chronic hepatitis C virus (HCV) infection is an important, global pathognomonic
causal factor for development of liver cirrhosis and hepatocellular
carcinoma. After parenteral transmission of the virus the majority
of cases develop a chronic infection. Nowadays, the diagnosis of
HCV-infection is made frequently in an advanced disease-stage due
to an increasing number of patients with long durations of chronic
infection and typically asymptomatic disease progression. The detection
of HCV antibodies is suitable for the initial screening in the diagnosis
of chronic Hepatitis C-infection. In patients with positive HCV
antibodies, testing for HCV RNA by a sensitive assay is required
to differentiate between an ongoing and a past infection. Prior
to initiation of antiviral therapy, HCV genotype and HCV viral load
should be determined together with a comprehensive diagnostic framework
(including determination of the extent of liver fibrosis, exclusion
of hepatocellular carcinoma and a concomitant liver disease). All
treatment-naive patients with chronic hepatitis C should be considered
for antiviral treatment since the eradication of the virus is associated
with reduction of HCV related mortality and increasing age as well
as increasing fibrosis is associated with reduced virologic response
rates. In pretreated patients, decision on retreatment should be
based on the potential for optimization of conditions for a second
treatment in each individual case. Based mainly on the viral load
before treatment initiation and virologic response during antiviral
therapy rules for early treatment discontinuations in non-responders
as well as for individualized durations of treatment for virologic
responders have been established. Currently, approximately 50 % of
treatment-naïve patients with genotype 1 infection and
80 % of patients with genotype 2/3 infection
achieve a sustained virologic response with eradication of the virus.
With the approval of triple therapies of HCV protease inhibitors
(telaprevir and boceprevir) together with the current standard of
care in 2011/2012 sustained virologic response rates of
HCV genotype 1 patients will be improved by approximately 30 %.
Schlüsselwörter
Hepatitis C - Virushepatitis - Leitlinien
Keywords
hepatitis C - viral hepatitis - clinical practice guideline
Literatur
-
1
Alter M J.
Epidemiology of hepatitis C virus infection.
World J Gastroenterol.
2007;
13
2436-2441
-
2
Castera L.
Transient elastography and other noninvasive tests to assess
hepatic fibrosis in patients with viral hepatitis.
J Viral
Hepat.
2009;
16
300-14
-
3
Deuffic-Burban S, Deltenre P, Louvet A. et al .
Impact of viral eradication on mortality
related to hepatitis C: a modeling approach in France.
J
Hepatol.
2008;
49
175-183
-
4
Foster G R, Fried M W, Hadziyannis S J. et al .
Prediction of sustained
virological response in chronic hepatitis C patients treated with
peginterferon alpha-2a (40KD) and ribavirin.
Scand J Gastroenterol.
2007;
42
247-255
-
5
Friedrich-Rust M, Ong M F, Martens S. et al .
Performance of transient elastography for
the staging of liver fibrosis: a meta-analysis.
Gastroenterology.
2008;
134
960-974
-
6
Friedrich-Rust M, Wunder K, Kriener S. et al .
Liver fibrosis in viral hepatitis: noninvasive
assessment with acoustic radiation force impulse imaging versus
transient elastography.
Radiology.
2009;
252
595-604
-
7
Ge D, Fellay J, Thompson A J. et
al .
Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C
treatment-induced viral clearance.
Nature.
2009;
461
399-401
-
8
Gebo K A, Chander G, Jenckes M W. et al .
Screening tests for hepatocellular carcinoma
in patients with chronic hepatitis C: a systematic review.
Hepatology.
2002;
36
S84-S92
-
9
Heathcote E J.
Prevention of hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma.
Gastroenterology.
2004;
127
S294-S302
-
10
Hézode C, Forestier N, Dusheiko G. et al .
Telaprevir and peginterferon with or without
ribavirin for chronic HCV infection.
N Engl J Med.
2009;
360
1839-1850
-
11
Hnatyszyn H J.
Chronic hepatitis C and genotyping: the clinical significance
of determining HCV genotypes.
Antivir Ther.
2005;
10
1-11
-
12
Kau A, Vermehren J, Sarrazin C.
Treatment predictors of a sustained virologic response in hepatitis
B and C.
J Hepatol.
2008;
49
634-51
-
13
Kwo P Y, Lawitz E J, McCone J. et al .
Efficacy of boceprevir, an NS3 protease
inhibitor, in combination with peginterferon alfa-2b and ribavirin
in treatment-naive patients with genotype 1 hepatitis C infection
(SPRINT-1): an open-label, randomised, multicentre phase 2 trial.
Lancet.
2010;
376
705-716
-
14
Manns M, Zeuzem S, Sood A. et
al .
Reduced dose and duration of peginterferon alpha-2b
and weight-based ribavirin in European and Asian genotype 2 and
3 chronic hepatitis C patients (REDD 2/3 trial).
J
Hepatol.
2009;
50
A144
-
15
McHutchison J G, Manns M P, Muir A J. et al .
Telaprevir for
previously treated chronic HCV infection.
N Engl J Med.
2010;
362
1292-1303
-
16
Neal K R, Ramsay S, Thomson B J. et al .
Excess mortality rates in a cohort of patients
infected with the hepatitis C virus: a prospective study.
Gut.
2007;
56
1098-1104
-
17
Niederau C, Bemba G, Kautz A.
Socioeconomic characteristics, quality of life, and state of
knowledge of patients with hepatitis C viral infection in Germany – socioeconomic
aspects in hepatitis C.
Z Gastroenterol.
2006;
44
305-317
-
18
Parkes J, Roderick P, Harris S. et al .
Enhanced liver fibrosis test can predict
clinical outcomes in patients with chronic liver disease.
Gut.
2010;
59
1245-1251
-
19
Perz J F, Armstrong G L, Farrington L A. et al .
The contributions
of hepatitis B virus and hepatitis C virus infections to cirrhosis
and primary liver cancer worldwide.
J Hepatol.
2006;
45
529-538
-
20
Poynard T, Bedossa P, Opolon P.
Natural history of liver fibrosis progression in patients with
chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC
groups.
Lancet.
1997;
349
825-832
-
21
Poynard T, McHutchison J, Davis G L. et al .
Impact of interferon alpha-2b and ribavirin
on progression of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis
C.
Hepatology.
2000;
32
1131-1137
-
22
Sarrazin C, Berg T, Ross R S. et al .
Prophylaxis, diagnosis and therapy of hepatitis
C virus (HCV) infection: German guidelines on the management of
HCV infection.
Z Gastroenterol.
2010;
48
289-351
-
23
Sarrazin C, Zeuzem S.
Resistance to direct
antiviral agents in patients with hepatitis C virus infection.
Gastroenterology.
2010;
138
447-462
-
24
Schirmacher P, Fleig W E, Tannapfel A. et al .
Bioptische Diagnostik der chronischen Hepatitis.
Ergebnisse einer evidenzbasierten Konsensuskonferenz der Deutschen
Gesellschaft für Pathologie (DGP), der Deutschen Gesellschaft für
Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) und des Kompetenznetzes
Hepatitis (HepNet).
Pathologe.
2004;
25
337-348
-
25
Stravitz R T, Heuman D M, Chand N. et al .
Surveillance for hepatocellular carcinoma
in patients with cirrhosis improves outcome.
Am J Med.
2008;
121
119-126
-
26
Thein H H, Yi Q, Dore G J. et al .
Estimation of stage-specific fibrosis progression
rates in chronic hepatitis C virus infection: a meta-analysis and
meta-regression.
Hepatology.
2008;
48
418-431
-
27
Thierfelder W, Hellenbrand W, Meisel H. et al .
Prevalence of markers for hepatitis A,
B and C in the German population. Results of the German National
Health Interview and Examination Survey 1998.
Eur J Epidemiol.
2001;
17
429-435
-
28
Veldt B J, Heathcote E J, Wedemeyer H. et al .
Sustained virologic response
and clinical outcomes in patients with chronic hepatitis C and advanced
fibrosis.
Ann Intern Med.
2007;
147
677-684
-
29
Younossi Z, Kallman J, Kincaid J.
The effects of HCV infection and management on health-related
quality of life.
Hepatology.
2007;
45
806-816
-
30
Zeuzem S, Diago M, Gane E. et
al .
Peginterferon alpha-2a (40 kilodaltons) and ribavirin
in patients with chronic hepatitis C and normal aminotransferase
levels.
Gastroenterology.
2004;
127
1724-1732
Prof. Dr. med. Christoph Sarrazin
Medizinische Klinik 1
Klinikum der J.
W. Goethe-Universität
Theodor-Stern-Kai 7
60590
Frankfurt am Main
Telefon: 069/6301-5122
Fax: 069/6301-83112
eMail: sarrazin@em.uni-frankfurt.de
