Protektiver Effekt von HLA-B27 auf den Verlauf der HIV- und Hepatitis-C-Virus-Infektion

Zusammenfassung

Die Assoziation zwischen dem humanen Leukozytenantigen (HLA) B27 und rheumatologischer Erkrankungen wie z. B. Morbus Bechterew wurde vor fast 40 Jahren entdeckt, die pathogenetische Bedeutung bleibt jedoch weiterhin unklar. Neben dieser Assoziation hat HLA-B27 einen positiven Effekt bei zwei der bedeutendsten humanen Virusinfektionen: Bei der HIV-Infektion haben HLA-B27 positive Patienten niedrige Viruslasten, die CD4-Zellzahl fällt langsam ab und die AIDS-Erkrankung bricht spät aus. Bei der akuten Hepatitis C Virus (HCV) Infektion ist HLA-B27 mit einer sehr hohen Rate an spontaner Viruselimination assoziiert. Die Mechanismen der Protektion durch HLA-B27 bei der HIV- und HCV-Infektion wurden in den letzten Jahren charakterisiert und werden hier diskutiert.

Abstract

The human leukocyte antigen (HLA) B27 has been linked to rheumatic diseases such as ankylosing spondylitis nearly 40 years ago, but its role in pathogenesis remains unclear. Apart from this association, HLA-B27 has a positive effect in two of the most threatening human viral infections: in HIV infection, HLA-B27 positive patients have low viral loads, CD4+ T cell counts decline slowly and AIDS progresses slowly. In acute hepatitis C virus (HCV) infection, HLA-B27 is associated with a very high rate of spontaneous viral clearance. The mechanisms of protection by HLA-B27 in HIV and HCV infection have been characterized in the recent years and will be discussed in this article.

Schlüsselwörter

HLA-B27 - Humanes Immundefizienzvirus - Hepatitis C Virus - Morbus Bechterew - Viraler Escape

Keywords

HLA-B27 - human immunodeficiency virus - hepatitis C virus - ancylosing spondylitis - viral escape

Literatur

• 1 Brewerton D A, Hart F D, Nicholls A. et al . Ankylosing spondylitis and HL-A 27.  Lancet. 1973;  1 904-907
• 2 Chessman D, Kostenko L, Lethborg T. et al . Human leukocyte antigen class I-restricted activation of CD8+ T cells provides the immunogenetic basis of a systemic drug hypersensitivity.  Immunity. 2008;  28 822-832
• 3 Dazert E, Neumann-Haefelin C, Bressanelli S. et al . Loss of viral fitness and cross-recognition by CD8+ T cells limit HCV escape from a protective HLA-B27-restricted human immune response.  J Clin Invest. 2009;  119 376-386
• 4 Goulder P J, Phillips R E, Colbert R A. et al . Late escape from an immunodominant cytotoxic T-lymphocyte response associated with progression to AIDS.  Nat Med. 1997;  3 212-217
• 5 Goulder P J, Watkins D I. Impact of MHC class I diversity on immune control of immunodeficiency virus replication.  Nat Rev Immunol. 2008;  8 619-630
• 6 Kaslow R A, Carrington M, Apple R. et al . Influence of combinations of human major histocompatibility complex genes on the course of HIV-1 infection.  Nat Med. 1996;  2 405-411
• 7 Lopez de Castro J A. HLA-B27 and the pathogenesis of spondyloarthropathies.  Immunol Lett. 2007;  108 27-33
• 8 Mallal S, Nolan D, Witt C. et al . Association between presence of HLA-B*5701, HLA-DR7, and HLA-DQ3 and hypersensitivity to HIV-1 reverse-transcriptase inhibitor abacavir.  Lancet. 2002;  359 727-732
• 9 McKiernan S M, Hagan R, Curry M. et al . Distinct MHC class I and II alleles are associated with hepatitis C viral clearance, originating from a single source.  Hepatology. 2004;  40 108-114
• 10 McMichael A J. Triple bypass: complicated paths to HIV escape.  J Exp Med. 2007;  204 2785-2788
• 11 Neumann-Haefelin C, McKiernan S, Ward S. et al . Dominant influence of an HLA-B27 restricted CD8+ T cell response in mediating HCV clearance and evolution.  Hepatology. 2006;  43 563-572
• 12 Neumann-Haefelin C, Timm J, Schmidt J. et al . Protective effect of human leukocyte antigen B27 in hepatitis C virus infection requires the presence of a genotype-specific immunodominant CD8+ T-cell epitope.  Hepatology. 2010;  51 54-62
• 13 Nixon D F, Townsend A R, Elvin J G. et al . HIV-1 gag-specific cytotoxic T lymphocytes defined with recombinant vaccinia virus and synthetic peptides.  Nature. 1988;  336 484-487
• 14 Schneidewind A, Brockman M A, Sidney J. et al . Structural and functional constraints limit options for CTL escape in the Immunodominant HLA-B27 restricted epitope in HIV-1 capsid.  J Virol. 2008;  82 5594-5605