Nutzen von Pharmakokinetik- und Pharmakogenetik-Wissen für die Parkinson-Therapie

Zusammenfassung

Die gegenwärtigen Strategien zur Behandlung der Parkinson-Krankheit beruhen auf der symptomatischen Behandlung der durch den nigralen dopaminergen Zellverlust hervorgerufenen motorischen Defizite. Diese Strategien beinhalten die Gabe der hirngängigen Vorstufe von Dopamin, L-DOPA (Levodopa, L-3,4-Dihydroxyphenylalanin), das üblicherweise mit einem DOPA-Decarboxylase- und Catechol-O-Methyl-Transferase-Hemmstoff verabreicht wird, von Dopamin-Rezeptoragonisten und Hemmern der Mono­amin-Oxidase, Typ B. Die klinische Wirksamkeit und das Auftreten unerwünschter Arzneimittelwirkungen unter einer bestimmten Medikation kann jedoch interindividuell sehr unterschiedlich sein. Die Wirkung eines Arzneimittels ist das Ergebnis zahlreicher, meist komplexer Vorgänge im Organismus, und resultiert aus dem Wechselspiel zwischen den Wirkungen des Arzneistoffes auf das Lebewesen (Pharmakodynamik) und den Wirkungen des Lebewesens auf den Arzneistoff (Pharmakokinetik). Die Pharmakokinetik umfasst die Vorgänge der Resorption, Verteilung und Speicherung (Invasion) sowie der Ausscheidung des Arzneistoffes durch Elimination und Biotransformation. Die Pharmakogenetik befasst sich mit erblich bedingten Unterschieden in der Wirkung von Arzneistoffen, die klinisch relevant werden, wenn es aufgrund genetischer Polymorphismen oder seltenen genetischen Varianten zu abnormen Arzneistoffreaktionen kommt. Dieser Beitrag stellt den Nutzen des aktuellen Pharmakokinetik- und Pharmakogenetik-Wissens für die Parkinson-Therapie dar.

Abstract

Current therapeutic strategies for Parkinson’s disease (PD) focus primarily on reducing the severity of its symptoms using dopaminergic medications including treatment with L-DOPA (levodopa, L-3,4-dihydroxyphenylalanine) and peripheral aromatic amino acid decarboxylase and catcholamine-O-methyltransferase inhibitors, dopamine receptor agonists, and selective monoamine oxidase type B inhibitors. How­ever, each patient can show different responses (efficacy, side effects) to the administered drug medication. The main processes that determine the variability of response to a drug are pharmacokinetics and pharmacogenetics. Pharmacokinetics is defined as the study of the time course of drugs and their metabolites through the body that is determined by the effect of the body to the drug. Main events involved in pharmacokinetics include the processes absorption, distribution, metabolism and excretion. Pharmacogentics is defined as the study of the genetic distribution to the variability in drug response. Knowledge of these areas can be instrumental in individualising dosage regimens for specific patients. This paper reviews the benefit of current knowledge of pharmacokinetics and pharmacogenetics for the treatment of PD.

Schlüsselwörter

Parkinson-Therapie - Pharmakokinetik - Pharmakogenetik - L-DOPA - Dopamin-Agonisten - COMT-Hemmer - MAO-B-Hemmer

Keywords

parkinson therapy - pharmacokinetics - pharmacogenetics - L-DOPA - dopamine agonists - COMT inhibitors - MAO-B inhibitors

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