Zusammenfassung
Die Osteoarthrose (OA) ist im Gegensatz zur rheumatoiden Arthritis eine primär degenerative
Gelenkerkrankung. Neue Erkenntnisse zeigen allerdings, dass die OA keine rein passive
Verschleißerkrankung ist, sondern ein aktiver Prozess, der auf einem komplexen Zusammenspiel
der 3 Kompartimente des Gelenkknorpels, -knochens und -synoviums beruht. Die Knorpelmatrix
geht durch Veränderungen in der Knorpelhomöostase verloren. Der Knochen und die Synovialmembran
verdicken sich und pro-inflammatorische Zytokine führen zu rezidivierenden Entzündungsschüben,
die auf alle 3 Kompartimente zurück wirken und zum letztendlichen Funktionsverlust
des Gelenks führen. Dennoch ist die OA ganz klar von der rheumatoiden Arthritis zu
unterscheiden, welche auch zum Funktionsverlust des Gelenks führt, die aber primär
entzündlich ist. Versucht man aktuelle Strategien, krankheitsmodifizierende, also
disease modifying OA drugs (DMOADs) für die OA zu entwickeln, so kann man die 3 oben
beschriebenen Kompartimente als Ansatzpunkte wiedererkennen. Ausgehend von den bestehenden,
legt dieser Artikel den Fokus auf neue Therapiestrategien zur Behandlung der OA sowie
deren Mechanismen, welche primär auf den Knorpel, den Knochen sowie die Synovialmembran
abzielen. Viele dieser Therapiestrategien sind im Tiermodell vielversprechend, es
bleibt aber für die meisten Ansätze weiter offen, inwieweit sich diese ersten Ergebnisse
auf den Menschen übertragen lassen.
Abstract
Osteoarthritis (OA), in comparison to rheumatoid arthritis (RA), is primarily a degenerative
joint disease. New studies have revealed that OA is not a passive joint disease due
to the constant wear, but constitutes an active process involving the 3 compartments
of the joint: the cartilage, bone and synovium. The composition of the cartilage matrix
changes and is lost due to complex changes in cartilage homeostasis. The thickness
of the subchondral bone and the synovial membrane increases. Pro-inflammatory cytokines
induce recurring inflammatory flares that affect all 3 compartments and lead to loss
of joint function during the endstages of the disease. Nevertheless, OA has to be
distinguished clearly from RA which, although is also characterised by the loss of
joint function, in fact is primarily an inflammatory disease. Therefore, the development
of new, disease-modifiying, strategies to treat OA using so-called disease-modifying
OA drugs (DMOADs), exposes the 3 compartments described above as therapeutic starting
points. Based on the existing evidence, this article focuses on new therapeutic strategies
for the treatment of OA as well as the underlying pathways of action to affect one
of the 3 compartments. Some of these strategies are promising in animal models, but
their effectivity remains to be proven in humans.
Schlüsselwörter
Osteoarthrose - Knorpel - Knochen - Synovium - Therapie
Key words
osteoarthritis - cartilage - bone - synovium - therapy
