PEB beim Hodentumor

Zusammenfassung

Die Kombination Cisplatin, Etoposid und Bleomycin (PEB) gilt als Standardtherapie in der adjuvanten Situation bei Nichtseminomen mit vaskulärer Invasion (1–2 Kurse) und bei metastasierten Seminomen wie Nichtseminomen (3 –4 Kurse). Bei Kontraindikationen für Bleomycin – hier sind in erster Linie restriktive Lungenerkrankungen zu nennen – kann statt 3×PEB 4×PE verabreicht werden. Braucht der Patient 4 Kurse, kann Bleomycin durch Ifosfamid ersetzt werden. Unbedingt notwendige Voruntersuchungen vor Therapiebeginn sind ein Übersichtslabor, eine Kreatinin-Clearance und ein Lungenfunktionstest. Da die Chemotherapie auch die Spermatogenese passager oder bei höherer Dosierung auch anhaltend supprimiert, sollte auch hier ein Ausgangsbefund, zumindest hormonell, erfasst werden, bzw. der Patient auf eine Kryokonservierung hingewiesen werden. Ganz wichtig ist die Durchführung der Therapiezyklen im Abstand von 21 Tagen. Lediglich eine febrile Neutropenie oder eine Thrombozytopenie < 100 000/mm³ rechtfertigen eine Verzögerung. Die sonst üblichen unteren Grenzwerte für die Leukozyten gelten beim Hodentumor nicht per se. Bei ausgeprägter Myelosuppression kann vor dem nächsten Kurs prophylaktisch ein Wachstumsfaktor gegeben werden. Bei der Verabreichung der Medikamente ist eine ausreichende Vor- und Nachwässerung wichtig, eine antiemetogene Medikation wird den Infusionen routinemäßig zugesetzt. Wichtig ist auch, dem Patienten für das mögliche verzögerte Erbrechen eine Bedarfsmedikation mitzugeben. In der Nachsorge bei Patienten nach PEB müssen Spättoxizitäten, wie das Auftreten von Zweitmalignomen bedacht werden.

Abstract

The combination of cisplatin, etoposide and bleomycin (PEB) is considered to be the standard therapy in adjuvant situations for non-seminomas with vascular invasion (1–2 cycles) and for metastatic seminomas as well as non-seminomas (3–4 cycles). In the case of contraindications to bleomycin – above all restrictive pulmonary diseases have to be mentioned – 4×PE can be used in place of 3×PEB. If the patient needs 4 cycles bleomycin can be replaced by ifosfamide. Essential examinations before starting therapy are general laboratory values, creatinine clearance and pulmonary function tests. Since the chemotherapy can suppress spermatogenesis temporarily or, at higher doses, for longer times, an initial at least hormonal examination should be performed or cryoconservation be recommended to the patient. Most important is the performance of the therapy cycles at intervals of 21 days. Delays are only justified in cases of febrile neutropenia or thrombocytopenia < 100 000/nL. The generally accepted lower limiting value for leukocytes is not per se valid in cases of testicular cancer. In the case of pronounced myelosuppression a growth factor can be administered prophylactically prior to the next cycle. A sufficient consumption of water before and after administration of the drugs is important, an antiemetic agent is routinely mixed with infusions. It is also important to provide the patient with the necessary medication for a possible delayed vomiting. In the follow-up of patients after PEB late toxicities such as the occurrence of a second malignancy must be taken into consideration.

Schlüsselwörter

Hodentumor - PEB-Polychemotherapie - PEB-Akuttoxizität - PEB-Langzeittoxizität

Key words

testicular cancer - PEB polychemotherapy - acute toxicity of PEB - long-term toxicity of PEB

• Literatur

• 1 Einhorn LH, Donohue JP. Cis-diamminedichloroplatinum, vinblastine, and bleomycin combination chemotherapy in disseminated testicular cancer. Ann Int Med 1977; 87: 293-298
• 2 Williams SD, Birch R, Einhorn LH et al. Treatment of disseminated germ cell tumors with cisplatin, bleomycin, and either vinblastine or etoposide. N Engl J Med 1987; 316: 1435-1440
• 3 Krege S, Beyer J, Souchon R et al. European Consensus Conference on diagnosis and treatment of germ cell cancer: a report of the second meeting of the European Germ Cell Cancer Consensus Group (EGCCCG): Part II. Eur Urol 2008; 53: 478-496
• 4 de Wit R, Roberts JT, Wilkinson PM et al. Equivalence of three or four cycles of bleomycin, etoposide, and cisplatin chemotherapy and of a 3- or 5-day schedule in good-prognosis germ cell cancer: a randomized study of the European Organization for research and Treatment of Cancer Genitourinary Tract Cancer Cooperative Group and the Medical Research Coucil. J Clin Oncol 2001; 19: 1629-1640
• 5 Fossa SD, de Wit R, Roberts JT et al. Quality of life in good prognosis patients with metastatic germ cell cancer: a prospective study of the european Organization for Research and Treatment of Cancer Genitourinary Group/ Medical Research Council Testicular Cancer Study Group (30941/TE20). J Clin Oncol 2003; 21: 1107-1118
• 6 Culine S, Kerbrat P, Kramar A et al. Refining the optimal chemotherapy regimen for good risk metastatic non.seminomatous germ-cell tumour: a randomized trial of the genito-urinary group of the French Federation of Cancer Centers (GETUG T39BP). Ann Oncol 2007; 18: 917-924
• 7 Nichols CR, Catalano PJ, Crawford ED et al. Randomized comparison of cisplatin and etoposide and either bleomycin or ifosfamide in treatment of advanced disseminated germ cell tumors: an Eastern Cooperative Oncology Group, Southwest Oncology Group, and Cancer and Leukemia Group B Study. J Clin Oncol 1998; 16: 1287-1293
• 8 Brydoy M, Fossa SD, Klepp O et al. Paternity an testicular function among testicular cancer survivors treated with two to four cycles of cisplatin based chemotherapy. Eur Urol 2010; 58: 134-140
• 9 Jacobs CA, Vaughn DJ. Hypogonadism and infertility in testicular cancer survivors. J Natl Compr Canc Netw 2012; 10: 558-563
• 10 Kawai K, Akaza H. Bleomycin-induced pulmonary toxicity in chemotherapy for testicular cancer. Expert Opin Drug Saf 2003; 2: 587-596
• 11 Haugnes HS, Aass N, Fossa SD. Pulmonary function in long-term survivors of testicular cancer. J Clin Oncol 2009; 27: 2779-2786
• 12 Bokemeyer C, Kuczyk MA, Köhne H et al. Hematopoetic growth factors and treatment of testicular cancer: biological interactions, routine use and dose intensive chemotherapy. Ann Hematol 1996; 72: 1-9
• 13 Chevreau C, Mazerolles C, Soulie M et al. Long-term efficacy of two cycles of BEP regimen in high risk stage I non-seminomatous testicular germ cell tumours withnembryonal carcinoma and/or vascular invasion. Eur Urol 2004; 46: 209-215
• 14 Huddart RA, Norman A, Shahidi M et al. Cardiovascular disease as a long-term complication of treatment for testicular cancer. J Clin Oncol 2003; 21: 1513-1523
• 15 Travis LB, Fossa SD, Schonfeld SJ et al. Second cancers among 40 576 testicular cancer patients: Focus on long-term survivors. J Natl Cancer Inst 2005; 97: 1354-1365
• 16 Hemminki K, Liu H, Sundquist J. Second cancers after testicular cancer diagnosed after 1980 in Sweden. Ann Oncol 2010; 21: 1546-1551
• 17 Hartmann M, Siener R, Krege S. Ergebnisse der randomisierten Phase-III-Studie der „German Testicular Cancer Study Group“: Retroperitoneale Lymphadenektomie vs. 1 Zyklus PEB als adjuvante Therapie beim nichtseminomatösen Hodentumor im klinischen Stadium I. Urologe 2009; 48: 523-528
• 18 Tanstad T, Dahl O, Cohn-Cedermark G et al. Risk-adaptd treatment in clinical stage I nonseminomatous gem cell testicular cancer: the SWENOTECA management program. J Clin Oncol 2009; 27: 2122-2128