Prof. Dr. Hansjörg Riehm, ein Leben für die Wissenschaft

Prof. Riehm wurde am 2. März 1933 in Herrenberg geboren. Arzt zu werden entsprach der „Familientradition“[1] , darüber hinaus wollte er jedoch ein „kenntnisreicher Arzt“ werden.

Sein Studium der Medizin absolvierter er von 1952 bis 1957 in Tübingen, Kiel, Innsbruck und schließlich in West-Berlin. Seine Promotionsarbeit erstellte er in den Jahren 1958/59 in Tübingen. Auf die Medizinalassistentenzeit folgte eine Facharztweiterbildung in München und Berlin, die Herr Riehm 1966 mit dem Facharzt in Pädia­trie abschloss. Dabei wurde er durch seine wissenschaftliche Assistentenzeit am Pathologischen Institut der Freien Universität Berlin bei dem „gefürchteten“ Prof. Maßhoff geprägt, dessen Spezialität die Beschäftigung mit malignen Lymphadenopathien war, sodass es nicht ausblieb, dass der junge Assistent damit intensiv in Kontakt kam und auch oft Kinder obduzieren musste, die an einer Leukämie verstorben waren. Die „jugendliche Begeisterung“ für diese Erkrankungen führte dazu, dass Prof. Loeschke, der damalige Direktor der Kinderklinik der Freien Universität Berlin, ihm eine Stelle in seiner Klinik anbot mit der besonderen Aufgabe, sich um die krebskranken Kinder zu kümmern.

„Hier muss angemerkt werden, dass 1961/62 in den meisten europäischen Ländern die pädiatrische Onkologie im Gegensatz zur Pädiatrischen Hämatologie als Sachgebiet noch nicht existierte, obwohl schon damals das Malignom unter den 5 häufigsten Todesursachen zu finden war. Manchen in der Klinik tätigen Kinderarzt mag das bekümmert haben, andere haben das Thema tabuisiert oder nicht erkannt, die totale Hilf- und Ratlosigkeit war allgegenwärtig. Einige wenige im Lande haben ohne Erfolg auf eigene Faust Behandlungsversuche unternommen, wie auch in den USA waren es oft Kollegen der Inneren ­Medizin“.

Bei einem Aufenthalt über 6 Monate bei Prof. Begemann in München konsolidierte der junge Assistent seine hämatologischen Kenntnisse und fing zurück in Berlin an, „in einer Rumpelkammer unter dem Dach“ mit viel Elan ein Labor aufzubauen. Kurz zuvor war er beim Internationalen Hämatologenkongress in Lissabon (Riehm campierte damals auf dem Zeltplatz) zum ersten Mal Wolf W. Zuelzer begegnet und hatte außerdem die großen Hämatologen jener Zeit erleben können: Ludwig Heilmeyer, William Damashek, Jean Bernard und Santiago Pavlovsky.

„Mir wurde bewusst, dass eine erfolgversprechende Behandlung notwendigerweise ein gravierendes therapiebezogenes Risiko einschließen müsse. 1964 verließ ich den Pfad der damals geübten unkontrollierten Behandlungsversuche und begann mit der Polychemotherapie zu experimentieren unter Verwendung von 4 Wirkstoffen (fast alle heute verwendeten Wirkstoffe waren damals schon verfügbar). Mit diesem Ansatz ereignete sich nicht bei mehr Kindern die sogenannte Remission (statistische Verfahren zur Validität mancher Aussagen sind nicht abgesichert), aber die Remissionen schienen stabiler, sie hielten länger an, manche Kinder blieben rückfallfrei, so war jedenfalls der Eindruck“.

Seine ersten Einsichten präsentierte Riehm in einer Sitzung der Berliner Medizinischen Gesellschaft im Februar 1965 in einem Vortrag über „Die zyklische Therapie kindlicher Leukosen“. Hier gibt es Bezüge zu Arbeiten von W.W. Zuelzer [37]. Riehm fasste 1967 damals modern Konzepte der Chemotherapie in einem umfassenden Vortrag zusammen, der 1968 veröffentlicht wurde [23]. Am 4. Dezember 1965 wurde die Deutsche Arbeitsgemeinschaft für Leukämieforschung (DAL) gegründet (allerdings war das Riehm nicht bekannt). Nach Abschluss der Facharztweiterbildung trat Hansjörg Riehm von 1967 bis 1969 eine Stelle am Memorial Sloan Kettering Cancer Center in einer Gruppe um Dr. June Biedler an, die ihm „den Freiraum für (die) ersten Gehversuche gab, die Polychemotherapie kontrolliert in Zellkulturen zu untersuchen“ [2] [28]. Dabei waren die Erfahrungen in den USA bzgl. der Leu­kämietherapie alles andere als ermutigend – „es fehlte der Mut Neuland zu betreten“. Entgegen seiner Erwartungen gelang es ihm nicht, Sidney Farber zu kontaktieren und auch im Memorial Sloan Kettering Cancer Institut war es nicht möglich, die experimentellen Ergebnisse seiner Arbeit der Leitung der Einrichtung zu präsentieren.

Nach seiner Rückkehr nach Berlin erfolgte rasch die Habilitation im Jahr 1970[2]. In der Kinderklinik wurde Prof. Hans Helge 1972 der Nachfolger von Prof. Loeschke; diese Personalentscheidung erwies sich für Herrn Riehm als ein „Glückstreffer“, da Prof. Helge es ihm ermöglichte, die im Oktober 1970 begonnene Berliner Studie fortzuführen. Es war zu dieser Zeit keineswegs selbstverständlich, dass man an einer Verbesserung der Leukämietherapie arbeiten durfte, galt doch für viele die Leukämie bei Kindern als unheilbar und eine Beschäftigung mit dieser Erkrankung als überflüssig [26] [27].

„1970 gab es zur Chemotherapie keine Alternative (oder nur die, diese Kinder unbehandelt sterben zu lassen); die empirische Vorgabe zwang, diese effizienter zu nutzen. Die Gesamtgruppe von ALL-Patienten und definierten Untergruppen profitierten von der Therapiequalität, die sich fast ausnahmslos in einer höheren Therapieintensität ausdrückte, zuerst durch eine prolongierte mediane Remissionsdauer und später durch einen größeren Anteil von Kindern, die dauerhaft in Remission blieben und von gesunden Kindern ununterscheidbar geworden waren. Das Erreichen der Remission als den ersten Schritt auf dem Wege zur Langzeit- und Dauerremission war ein Ereignis, dass schon früh den Vater der modernen ALL-Therapie, Sidney Farber in Boston beeindruckte und hoffen ließ [9]. Das Erreichen und Überschreiten der 90%-Grenze für im Mikroskop erkennbare Leukämiezellfreiheit im Knochenmarkausstrich auf dem unsicheren 5% Niveau war schon in den 60iger Jahren Realität geworden, was dann als „Remission“ qualifiziert wurde. Diese schlichte Methode ist auch heute noch zur Identifikation einer benachteiligten Minderheit von ALL-Patienten brauchbar. Seit 20 Jahren haben sich sowohl immunologische als auch molekulargenetische Suchmethoden nach residuellen Leukämiezellen als weiterführend erwiesen, Einsichten in die Leukämiezellkinetik, die das Stratifizieren von Risikogruppen zu erleichtern vermochten. Trotz aller Bemühungen blieb bis heute unklar, welche Mechanismen für die dauerhafte Elimination oder Wiedergeburt der Neoplasie verantwortlich sind“.

Eine wesentliche Entwicklung der Leukämiebehandlung in dieser Zeit war die Einführung der präventiven ZNS-Bestrahlung, die mit einer Strahlendosis von 24 Gy Neuroachse und Gehirnschädel erfasste [36].

„Erst durch die Erhöhung der Strahlendosis auf 2 400 rad (Neuroachse und Gehirnschädel) vermochte Dr. Pinkel in einer klug angelegten randomisierten Studie zu belegen, dass sich damit die Inzidenz von ZNS-Rezidiven dramatisch senken ließ, die systemischen Rückfälle aber nicht. Dr. Pinkel argumentierte 1968 im Fernsehen zum Unwillen von vielen erfahrenen Kollegen, dass diese Präventionsbestrahlung die Heilung bei einem Teil der Kinder mit Leukämie ermögliche. Das war ein Wort! Diese Botschaft schwappte dann auch in die alte Welt und allerorts wurde mehr oder weniger kontrolliert begonnen zu bestrahlen“.

Schon damals hatte Hansjörg Riehm allerdings die Sorge, dass diese Schädelbestrahlung zu einer erhöhten Inzidenz von malignen Hirntumoren führen könnte, eine Befürchtung, die sich bewahrheiten sollte.

„Bei synoptischer Betrachtung der therapeutischen Bemühungen der verflossenen 20 Jahre nach Sidney Farber war aus den nach meiner Einschätzung besten Therapieansätzen einschließlich der ZNS-Präventivmaßnahmen und eigenen Einsichten an kleinen Patientenkollektiven ein erstes Verhaltensmuster erkennbar.

1. Eine zunehmend kleinere Zahl von ALL-Patienten erreicht nicht das erste Nahziel, die Remission nach 4 Wochen; die Fraktion dieser Patienten war nur sehr unscharf mit der initialen Therapie vergesellschaftet. In manchen frühen Analysen blieben diese Patienten auch schlicht unberücksichtigt, was auch für die frühen therapiebedingten Todesfälle gilt.

2. Die rasch rezidivierenden ALL-Patienten waren tendenziell älter oder ganz jung, besaßen höhere und hohe initiale Leukozytenzahlen und große Abdominalorgane oder eine Raumforderung im vorderen Mediastinum. Diese Patienten (fast die Hälfte aller Patienten) waren während der ersten 6–10 Monate rezidiviert.

3. Ungefähr 30% der Patienten rezidivierten zögerlicher; Remis­sionsdauern von über 1 Jahr waren nicht mehr die Ausnahme. Diese Patienten waren eher Mädchen, besaßen niedere Leukozytenzahlen bei Diagnose, hatten eine weniger deutliche Organomegalie, waren dann aber doch wegen der längeren Dauer der Erstremission etwas mehr durch ein ZNS-Rezidiv gefährdet. Diese Patientengruppe hatte die Chance auf eine 2. Remission, allerdings ohne kurative Aussicht.

4. Alle Studien der 60iger Jahre in den USA und Frankreich mit ausreichend großen Patientenzahlen generierten eine kleine Fraktion von Patienten, die in einem überschaubaren Zeitrahmen nicht rezidivierten. Das Muster dieser Patienten war recht einheitlich; erneut eher Mädchen, Kleinkinder, initiale Leukopenie, oft mit Fehlen von Leukämiezellen im Blutausstrich, kleine Abdominalorganen, also eine Positivselektion. Misstrauisch konnte man werden, wenn die zur Bewertung benutzten Pa­tientenkollektive klein waren, z. B. unter 100 Patienten betrugen, dann konnten sich Positivselektionen ergeben. Das war mit einer Kleinstudie in Memphis der Fall. Die damals daraus abgeleitete Heilungsziffer von knapp 50% bei 35 Patienten hat besonders in Europa irregeführt. Trotzdem: die Langzeitremissionen, auch wenn die Fraktion nur bei 10% lag, gab Mut und stärkte auch das Vertrauen auf eine bessere Zukunft. Die 4 hier aufgeführten Untergruppen sind auch heute wie 1965 noch existent, was bedeutet, dass bei Annahme einer unveränderten ALL-Biologie ein Großteil unserer Patienten aus prinzipiellen Gründen zu viel Therapie erhält, viele Patienten aber nur dank dieser Schieflage die Heilung erleben“.

Wegweisend war die konsequente Umsetzung von 5 Behandlungsprinzipien, die sich bis auf die präventive Bestrahlung und die Gabe von Cortison/Vincristin Pulsen in der Erhaltungstherapie bis heute unverändert bewährt haben.

„1970 stellte ich nach meiner Rückkehr aus den USA bei Konzep­tion der neuen Behandlungsstudie folgende Überlegungen an, ­wobei ich mir als Empiriker des spekulativen Charakters dieser Überlegungen zumindest teilweise bewusst war.

1. Die Behandlung musste kopflastig intensiv gestaltet sein, um damit den mir aus Experimenten an Zellkulturen bekannten zellulären Resistenzen zu begegnen.

2. Es sollten alle bekannten, als wirksam erwiesenen Wirkstoffe, möglichst gleichzeitig oder in raschen zeitlicher Abfolge zum Einsatz kommen. Mit dieser Vorgabe war das Prinzip der komplexen Polychemotherapie geboren. Die 8 verwandten Wirkstoffe sollten dabei ohne Dosisreduktion verabreicht werden.

3. Das Prinzip des „overkills“ war ein zentraler Gesichtspunkt der Behandlungsstrategie, da auch nach theoretischen Überlegungen nur damit die Fraktion von kurativ behandelten Patienten maximiert werden könne (siehe auch obige Anmerkung).

4. Die Präventivbestrahlung der Neuroachse in stark reduzierter Dosierung (1000 rad Oberflächendosis, entsprechend ca. 800 rad Herddosis). Nach Kenntnis der Daten aus Memphis war aus damaliger Sicht der gänzliche Verzicht auf diese zusätzliche Therapiemaßnahme schlicht nicht möglich gewesen [1].

5. Zur Dauertherapie wurde wie in den späten 60iger Jahren die zyklisch alternierende Behandlung in einer Modifikation von Zuelzer beibehalten (je 3 Monate 6-Mercaptopurin, p. o., Methotrexat wöchentlich i. v. und Cyclosphosphamid täglich p. o.) Letzteres war damals noch per os (ASTA) verfügbar, wurde aber nachfolgend wegen der unklaren und unsicheren enteralen Resorption vom Markt genommen. Dieser Umstand war auch der Grund, 1974 während der 1. Berliner Therapiestudie die Dauertherapie nach internationalem Muster zu modifizieren (6-MP mit MTX in Kombination, zusätzliche einwöchige Prednison/VCR-Reinduktionen). Gleichzeitig wurde die Dauer der sog. Erhaltungstherapie von 36 auf 18 Monate verkürzt“.

In den folgenden Jahren arbeitete Prof. Riehm als Oberarzt, dann als Professor für Pädiatrie ab 1972 in der Abteilung für Pädiatrische Hämatologie und Onkologie der Freien Universität Berlin. Diese Position begleitete er bis 1984. Wegweisend für die weitere Leukämiebehandlung war die Berliner ALL Pilotstudie 1970 bis 1976 [30].

„Am 1. Oktober 1970 startete die Pilotstudie, auch weil zufällig in den ersten 10 Oktobertagen 5 Patienten mit ALL diagnostiziert wurden. Die ersten 4 Behandlungswochen waren schon zuvor im Gebrauch und folgten dem konventionellen Muster (Prednison 28 Tage p. o., L-Asparaginase (Crasnitin BAYER) 28 Tage i. v., an den Tagen 1, 8, 15 und 22 je intravenöse Injektionen von Vincristin und Daunorubicin, 2 mg/m² KO bzw. 30 mg/m² KO). Diese Patienten hatten Anfang November die Remission im Knochenmark erreicht und sich leidlich erholt. Im Gegensatz zum zuvor geübten Verfahren entschloss ich mich, die Intensivtherapie mit den 4 alternativ verfügbaren Wirkstoffen fortzusetzen, heute noch als Phase 2 von Protokoll I bekannt (28 Tage 6-Mercaptopurin p. o., Methotrexat intrathekal an den Tagen 3, 10, 17 und 24, Cytosin arabinoid i. v. an den Tagen 3–6, 10–13, 17–20, 24–27 sowie Cyclophosphamid per Infusion an den Tagen 1, 15 und 29). Gleichzeitig wurde fraktioniert die Neuroachse in 6–10 Sitzungen in der radiotherapeutischen Abteilung im Klinikum Westend (Prof. zum Winkel) mit 1 000 rad Oberflächendosis bestrahlt. Die Intention dieser 2. vierwöchigen Intensivbehandlung war erklärtermaßen die individuelle Therapietoleranzgrenze zu erreichen, diese dann aber bei intolerabler Toxizität nicht zu überschreiten und Abstriche nach Maßgabe des verantwortlichen Arztes zu erlauben. Darin lag gewiss auch eine Schwäche des Konzepts, da Intolerabilität individuell unterschiedlich beurteilt werden kann. Auch nachfolgend gelang es selten, den vorgegebenen Zeitplan zu realisieren, besonders bei älteren Kindern und Jugendlichen. Die Schwere der Toxizität war am besten mit der Lymphozytenzahl im Blut korreliert, was sich dann bald auch als Grund für die Manifestation der opportunistischen Infektionen mit Pneumocystis carinii und Pilzen erwies. Bei einem der ersten 5 Patienten, dem ältesten, mussten wir die Behandlung in Phase II schon nach 10 Tagen abbrechen; er blieb mit Dauertherapie seit jenen Tagen in Remission. Nach diesen ersten 8 Wochen waren die Kinder erschöpft, der Genesungsprozess dauerte 2–4 Wochen. Die anschließende Dauertherapie gestaltete sich dann entsprechend dem Zuelzer-Schema, dessen Wirksamkeit wir im Kontext mit der Intensivbehandlung nie zu bewerten vermochten. Der 3-monatliche Wechsel von 6-MP, MTX und Cyclophosphamid sollte das Aufkeimen der zellulären Resistenz hinauszögern; auch darin blieben wir eine Antwort schuldig. Die Maßnahmen (Darmdekontamination, präventive Schleimhautpflege, präventive Applikation von Pentamidine isothionate zur Vorbeugung gegen die Pneumocystis-Infektion, orale Vorbeugung gegen Infektionen mit Candida albicans und anderen Pilzen) haben sich zweifelsfrei als effizient erwiesen. Die Prävention der gefürchteten interstitiellen Pneumonie durch Pneumocystis carinii mit Cotrimoxazol sowohl während der langen Induktionsbehandlung als auch besonders während der Dauertherapie wurde in Memphis erfolgreich erprobt und war für uns alle ein Befreiungsschlag“.

Die Ergebnisse dieser Studie wurden zunächst deutschlandweit [30] zur Kenntnis genommen, später auch international publiziert [31]. Viele Kinder wurden zur Behandlung nach Berlin überwiesen. Das führte zu einer Überlastung sowohl der onkologischen Station als auch der Laboratorien, der Ärzte und Pflegekräfte. Es gelang auch kaum noch die Patienten und ihre Eltern angemessen unterzubringen. Es erwies sich als klüger und nachhaltiger, auch andere für die Ideen zu begeistern und die Therapie zu exportieren.

„Prof. Bernhard Kornhuber/Frankfurt kannte ich schon aus den Anfangstagen der DAL, da er diese Treffen in Frankfurt organisierte und mit Leben ausfüllte. Er hatte in Prof. Hövels einen Chef, der ihm vertraute. Prof. Günther Schellong lernte ich auf einer SIOP/ESPHI-Tagung in Genua 1974 kennen. Beide wurden meine engsten Weggefährten und waren Willens, den beschwerlichen Weg gemeinsam zu gehen. Dem schlossen sich praktisch gleichzeitig, wie schon oben angedeutet, zahlreiche Kollegen aus der ganzen BRD an, die den Zustand der Untätigkeit bei Leukämiekindern auch nicht mehr ertragen konnten. Das Konzept der Therapiemaximierung überzeugte so viele meist im zweiten Glied tätige Pädiater, dass schon 1975 20 Kliniken der BRD miteinander interagierten und im Gedankenaustausch voneinander profitierten. Das Label BFM war ziemlich willkürlich gewählt, auch die Kliniken in Heidelberg, Augsburg, Kiel, Essen, Hannover, Nürnberg, Homburg/Saar, Erlangen, Köln, München-Schwabing, Tübingen und Würzburg meldeten ihre Studienteilnahme an und hatten schon einzelne ALL-Patienten nach dem Berliner Plan behandelt. Berlin, Frankfurt und Münster waren die größten Einrichtungen, daher wohl die Namenwahl. Aufgrund der rekrutierten Patienten wurden 1974/76 Patienten aus Frankfurt und Münster in die Berliner Pilotstudie integriert, da diese 134 Patienten identisch behandelt waren. Die damalige Analyse ergab eine Rezidivfreiheit von über 70%, allerdings bei einer medianen Remissionsdauer von unter 2 Jahren. Bei den 74 Berliner Patienten war jedoch diese Zahl nur unwesentlich kleiner, ein Ergebnis, wie es das noch nie zuvor gegeben hatte. Die Nachfolgestudie BFM 76 war in Planung, in Berlin in einigen Teilen schon pilotisiert und sollte dann die größte pädiatrische Prospektivstudie mit Randomisation werden die, wie nachfolgend geschildert, weltweit einen neuen Horizont eröffnete“.

Aus heutiger Sicht ist die Leistung von Hansjörg Riehm natürlich evident. In seiner Zeit war es allerdings schwierig gegen etablierte Meinungen diese Therapie durchzusetzen. Auch darf angemerkt werden, dass Riehm’s kompromissloser Einsatz für diese Therapieentwicklungen für viele ungewohnt und unverstanden war; auch konnte Riehm in seinem energischen Einsatz für die Sache manchen Kollegen in seiner Umgebung durchaus irritieren, manchmal vielleicht auch überfordern und bisweilen brüskieren.

„Wir hatten den Therapietod einiger Kinder zu beklagen, was wir nicht anders erwarten konnten; schließlich galt damals (siehe auch das Lehrbuch von Fanconi aus jener Zeit, der pädiatrischen Bibel) die akute Leukämie als inkurabel, was aus meiner Sicht das Eingehen eines hohen Risikos rechtfertigte, ja sogar von uns abverlangte. Die Mehrzahl der Pädiater auf den deutschen Lehrstühlen sah das ganz anders. Deren Bemühungen, mir das Handwerk zu legen, blieben mir weitgehend unbekannt oder waren nur als Gerüchte im Umlauf. Auch war ich in Berlin weit vom Schuss und hatte in Prof. Helge, dem Chef der Klinik, einen Freund auf meiner Seite. Die Kinderärzte, die nicht in der Chefetage residierten, dachten mehrheitlich wie ich. Auf manchen Reisen konnte ich in diesen kritischen Jahren zahlreiche Kollegen mit meinen Vorstellungen überzeugen. Mit oder ohne Zustimmung der leitenden Pädiater entstanden kleine Behandlungseinheiten, deren verantwortliche Ärzte dann auch in Berlin hospitierten und die Lektionen lernten, die wir oft schon kannten. So entstand ein kollegiales Netzwerk, das sich 1976 den Namen BFM gab“.

„Die Probleme der Zusammenarbeit in der damaligen BRD waren 1975 nicht mehr in erster Linie die Querelen mit den etablierten Lehrstuhlprofessoren: Die hatten mehrheitlich begriffen, dass sich in Berlin ein neuer Horizont geöffnet hatte. Immer noch schwer fiel den Etablierten den Gedanken zu akzeptieren (nicht nur für einen Pädiater auch tatsächlich eine Albtraum), dass bei der Leukämie der Heilung der mögliche therapiebedingte Tod vorausgeht. Die Querelen bezogen sich auf interne Inkompatibilitäten der pädiatrischen Onkologie im Lande; eine Minderheit konnte und wollte sich nicht mit der Mehrheit solidarisieren. Eine allerdings nur scheinbar konkurrierende Studiengruppe etablierte sich. Bei einer im April 1975 vom damaligen Vorsitzenden der DAL (Prof. Landbeck/Hamburg) einberufenen Kommission in Rothenburg ob der Tauber konnte kein Konsens hinsichtlich einer gemeinsamen deutschen ALL-Studie erreicht werden, was für die anderen selteneren Entitäten der pädiatrischen Onkologie nachfolgend eine Selbstverständlichkeit war. Eine andere noch kleinere Minderheit von Pädiatern meist in provinziellen Kinderabteilungen grenzte sich gänzlich aus, benutzte aber wohl das Studienprotokoll der BFM-Studie“.

Es ist sicherlich der Persönlichkeit von Prof. Riehm zuzuschreiben, dass es ihm gelang, nicht nur die Leukämietherapie zu vereinheitlichen, sondern den Impuls setzte, auch in den anderen Feldern der pädiatrisch-onkologischen Therapie zu einheitlichen bundesweiten, später deutschlandweit gültigen Therapieprotokollen zu kommen [12] [14] [16] [17].

1984 wurde Prof. Riehm auf die neu geschaffene Stelle des Direktors einer Abteilung für pädiatrische Hämatologische und Onkologie der Medizinischen Hochschule Hannover berufen [25]. Diese Stelle hatte er bis 1997 inne. Danach ging er für 3 Jahre als Visiting Professor an das Childrenʼs Research Hospital, Dr. Boldrini, Campinas, Brasilien.

Prof. Riehm hat durch seine Arbeit nicht nur die Therapie der ALL revolutioniert [11] [13] [15] [16] [18] [29] [32]. Vielmehr hat er die entscheidenden Anstöße gegeben für die erfolgreiche Behandlung von malignen Non-Hodgkin Lymphomen [10] [19] [20] [22], Hodgkin Lymphomen [24] [33] [34], akuten myeloischen Leukämien [4] [5] [6] [7] [8] und myelodysplastischen Syndromen [3]. Er war der kritische Signalgeber, auch in den Studiensitzungen für andere Tumorentitäten, z. B. bei der Behandlung von Hirntumoren. Zur Durchsetzung der Ideen und Fortschritte im Bereich der Leukämietherapie und im Bereich der Therapie der malignen Lymphome diente die Etablierung der BFM-Studiengruppe, deren Initiator Prof. Riehm war und die seit 1978 25 jährliche Treffen abgehalten hat ([Tab. 1]).

Tab. 1 BFM-Plenarsitzungen 1978–2012.

Ort	Gastgeber	Jahr
Münster	Prof. Schellong	11/1979
Heidelberg	PD Dr. Brandeis	03/1979
Homburg/Saar	Dr. Wahlen	01/1980
Köln	Prof. Rister	02/1981
Tübingen	Prof. Niethammer	02/1982
Bayreuth	Prof. Wündisch	06/1983
Hannover	Prof. Riehm	02/1985
Freiburg/Breisgau	Prof. Sutor	09/1986
Essen	Prof. Havers	10/1988
Augsburg	Dr. Gnekow	03/1990
Kassel	Prof. Wehinger	10/1991
Erlangen	Prof. Beck	07/1993
Magdeburg	Prof. Mittler	03/1995
München	Prof. Götze und Müller-Weirich	10/1996
Erfurt	PD Dr. Weinmann	10/1998
Lübeck	Prof. Bucsky	06/2000
Gießen	Prof. Reiter	09/2001
Berlin	Prof. Henze	04/2003
Frankfurt	Prof. Klingebiel	11/2004
Kiel	Prof. Schrappe	03/2006
Nürnberg	Prof Scheuerlen	10/2007
Bonn	Prof. Bode	01/2009
Dresden	Prof. Suttorp	03/2010
Homburg/Saar	Prof. Graf	03/2011
St. Gallen/Schweiz	Dr. Greiner	04/2012

Die Erfolge blieben jedoch nicht auf Deutschland begrenzt: 1987 wurde die internationale BFM-Studiengruppe[3] gegründet, die Prof. Riehm bis 1994 leitete. Sie hat seitdem 23 internationale Meetings abgehalten ([Tab. 2]). Diese Arbeitsgruppe hat dazu beigetragen, dass sich die Ideen über die gesamte Welt verbreitet haben.

Tab. 2 Jahrestreffen der I-BFM Study Group.

Ort	Gastgeber	Jahr
Münster, Deutschland	Vorbereitungstreffen Prof. Schellong	04/1987
Eindhofen, Niederlande	Prof. Kamps	06/1988
Monza, Italien	Prof. Masera	04/1989
Baden bei Wien, Österreich	Prof Gadner	03/1990
Annecy, Frankreich	Prof. Philip	10/1991
The Hague, Niederlande	Prof. Kamps	11/1992
Berlin, Deutschland	Prof. Henze	04/1992
Gent, Belgien	Prof. Benoit	05/1996
Freiburg, Deutschland	Prof. Niemeyer	05/1997
Zürich, Schweiz	Prof. Plüss	04/1998
Monza, Italien	Prof. Masera	05/1999
Groningen, Niederlande	Prof. Kamps	05/2000
Prag, Tschechische Republik	Prof. Stary	05/2001
Budapest, Ungarn	Dr. Magyarosy/Prof. Schuler	05/2002
Paris, Frankreich	Dr. Cave	05/2003
Celle, Deutschland	Prof. Schrappe	05/2004
Wien, Österreich	Prof. Gadner	04/2005
Noordwijkerhout, Niederlande	Prof. Egeler	04/2006
Bruges, Belgien	Prof. Benoit	05/2007
Glasgow, Schottland	Prof. Gibson	04/2008
Bergamo, Italien	Prof. Biondi/Prof. Masera	05/2009
Antalya, Türkei	Prof Yueksel-Soykan	10/2010
Gdansk, Polen	Prof. Kowalczik	05/2011
Santiago, Chile	Prof. Campbell	04/2012

1992 war Prof. Riehm Gastgeber der 24. SIOP Jahrestagung in Hannover.

1995 war er an der Gründung der Ponte di Legno-Initiative beteiligt, die seitdem internationale Auswertungen durchgeführt hat und sich wiederholt getroffen hat [21] [35]. Sein Erfolg als akademischer Lehrer dokumentiert die Vielzahl seiner Schüler, die er zu einer erfolgreichen akademischen Karriere ermutigt und sie auf ihrem Weg unterstützt und inspiriert hat ([Tab. 3]). Die Medizinische Hochschule Hannover hat in Gedenken an seine herausragenden Leistungen als Lehrer und Forscher einen Preis mit seinem Namen (Hansjörg Riehm Preis für Exzellenz in der Pädiatrischen Onkologie) ausgelobt ([Tab. 4]).

Tab. 3 Wissenschaftliche Mitarbeiter von Professor Riehm mit akademischer Karriere.

Prof. Dr. Dr. h. c. Helmut Gadner	Wien
Prof. Dr. Dr. h. c. Günter Henze	Berlin
Prof. Dr. Karl Welte	Hannover
Prof. Dr. Alfred Reiter	Gießen
Prof. Dr. Martin Schrappe	Kiel
Prof. Dr. Charlotte Niemeyer	Freiburg
Prof. Dr. Dr. h. c. Peter Bucsky	Lübeck
Prof. Dr. Karl-Walter Sykora	Hannover
Prof. Dr. Stefan Müller-Weihrich	München
Prof. Dr. Thorsten Pietsch	Bonn
Prof. Dr. Hans-Joachim Feickert	Neu-Brandenburg
Prof. Dr. Selim Corbacioglu	Regensburg
Prof. Dr. Gholamali Tariverdian	Heidelberg

Tab. 4 Hansjörg Riehm Preis für Exzellenz in der Pädiatrischen Onkologie. (Unterstützt durch die Abteilung für Pädiatrische Hämatologie und Onkologie der MHH Hannover).

Jahr	Preisträger	Ort
2000	Prof: Gadner	Wien
2002	Prof. Masera	Monza
2004	Prof. Niethammer	Tübingen
2006	Prof. Sackman-Muriel	Buenos Aires

Prof. Riehm selbst ist mit zahlreichen Ehrungen und Auszeichnungen bedacht worden (s. [Tab. 5]). In der langen Liste der Ehrungen finden sich Ehrenmitgliedschaften ebenso wie Ehrendoktorwürden verschiedener Universitäten mit denen Herr Riehm besonders eng zusammen gearbeitet hat. Daneben besonders hervorzuheben ist die vom Senat der Vereinigten ­Staaten verliehene Auszeichnung, das Verdienstkreuz 1. Klasse des Verdienstordens der Bundesrepublik Deutschland und der ­Otto-Heubner-Preis der Gesellschaft für Kinder- und Jugendmedizin[4], der maximal alle 3 Jahre an hervorragende Ärzte und Wissenschaftlicher verliehen wird, die die Kinderheilkunde maßgeblich geprägt haben.

Tab. 5 Auszeichnungen und Ehrungen.

Jahr	Preis	Ort
1973	Kind Philipp Preis für Leukämieforschung	Frankfurt
1979	Johann Georg Zimmermann Preis für Krebsforschung (zusammen mit D. Pinkel/USA)	Hannover
1985	Ehrenmitglied	Chilenische Gesellschaft für Hämatologie
1986	Deutscher Krebspreis (zusammen mit H. zur Hausen)
1989	Ehrenmitglied	Böhmische Gesellschaft für Onkologie, Prag
1992	Ehrenmitglied	Ungarische Gesellschaft für Pädiatrie, Budapest
1992	Doctor honoris causa (Mentor Prof. Ochocka/Warschau)	Medizinische Universität Warschau
1994	Ehrenmitglied	Südafrikanische Gesellschaft für Pädiatrie
1994	Doctor honoris causa	Katholische Universität Santiago, Chile
1995	Ehrenmitglied	Katalanische Gesellschaft für Pädiatrie
1997	Preis der Deutschen Krebsgesellschaft
1997	Ehrenmitglied	Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und ­Hämatologie
1998	Ehrenmitglied	Chilenische Gesellschaft für Pädiatrie
1998	Ehrenmitglied	Österreichische Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie
2000	Ehrenmitglied	Polnische Gesellschaft für Pädiatrische Hämatologie und Onkologie
2001	Ehrenmitglied	Deutsche Gesellschaft für Kinderheilkunde
2002	Gold Medal for Cancer Research	Zweite Medizinische Fakultät, Karls Universität Prag
2003	European Award	International Society of Pediatric Oncology (SIOP)
2003	Congressional Record of Honor (zusammen mit D. Pinkel/USA)	Senat der Vereinigten Staaten von Amerika
2007	Doctor honoris causa (Mentor Prof. Chybicka/Warschau)	Medizinische Universität Warschau
2007	Verdienstkreuz erster Klasse des Verdienstordens der BRD
2009	Ehrenmitgliedschaft	Amerikanische Akademie für Pädiatrie
2009	Scientific Award, first recipient (Mentor Prof. Masera, Italien)	Universität von Milano-Bicocca
2011	Otto-Heubner-Preis	Deutsche Gesellschaft für Kinder- und Jugendmedizin
2012	Professor honoris causa	Medizinische Fakultät, Universität Chile

• Literatur

• 1 Aur RJ, Simone J, Hustu HO et al. Central nervous system therapy and combination chemotherapy of childhood lymphocytic leukemia. Blood 1971; 37: 272-281
• 2 Biedler JL, Riehm H. Cellular resistance to actinomycin D in Chinese hamster cells in vitro: cross-resistance, radioautographic, and cytogenetic studies. Cancer Res 1970; 30: 1174-1184
• 3 Creutzig U, Cantu-Rajnoldi A, Ritter J et al. Myelodysplastic syndromes in childhood. Report of 21 patients from Italy and West Germany. Am J Pediatr Hematol Oncol 1987; 9: 324-330
• 4 Creutzig U, Ritter J, Budde M et al. Treatment results in childhood AML, with special reference to the German studies BFM-78 and BFM-83. Haematol Blood Transfus 1987; 31: 30-34
• 5 Creutzig U, Ritter J, Langermann HJ et al. [Acute myelogenous leukemia in children: results of the cooperative BFM-78 therapy study after 3 3/4 years]. Klin Padiatr 1983; 195: 152-160
• 6 Creutzig U, Ritter J, Riehm H et al. The childhood AML studies BFM-78 and -83: treatment results and risk factor analysis. Haematol Blood Transfus 1987; 30: 71-75
• 7 Creutzig U, Ritter J, Riehm H et al. Improved treatment results in childhood acute myelogenous leukemia: a report of the German cooperative study AML-BFM-78. Blood 1985; 65: 298-304
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