Commentaire de travail de Goetz M et al., pp. 469

M. Goetz, M. S. Hoetker, M. Diken, P. R. Galle, R. Kiesslich. In vivo molecular imaging with cetuximab, an anti-EGFR antibody, for prediction of response in xenograft models of human colorectal cancer.

Commentaires: Dr Karl Barange (Toulouse)

L'imagerie moléculaire a été principalement étudiée pour la détection de tumeurs colorectales en utilisant des marqueurs de type anticorps marqués, peptides ou sondes spécifiques. Plusieurs marqueurs conduisent à mieux prédire la réponse thérapeutique aux chimiothérapies du cancer colorectal telles que la mutation K-ras, les mutations BRAF et PI3KCA ou encore la perte d'expression de PTEN. Cette approche permettrait d'adapter les traitements anti-tumoraux à chaque cas, d'en limiter les effets indésirables et de réduire l'impact financier sur le système de santé. Le but de ce travail était de montrer l'intérêt de l'imagerie moléculaire in vivo avec un anticorps anti-EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) de type Cetuximab marqué, pour la prédiction de la réponse thérapeutique sur un modèle murin de xénogreffe de tumeur colorectale humaine.

Les xénogreffes tumorales étaient réalisées chez 44 souris à partir de 2 types de lignées cellulaires tumorales Cetuximab-sensibles (HT29, n = 26 souris) et Cetuximab-résistantes (SW620, n = 15 souris). Chaque lignée tumorale était divisée en 3 groupes: le groupe 1 ne recevait aucun traitement, le groupe 2 recevait un anticorps spécifique marqué à la fluorescéine et le groupe 3 recevait le Cetuximab marqué à la fluorescéine (les groupes 1 et 2 servaient de contrôle au groupe 3). Toutes les tumeurs étaient examinées parendomicroscopie confocale après exposition de la tumeur par incision cutanée, 48 heures après injection du marqueur pour les groupes 2 et 3. Les résultats obtenus dans le groupe 3 après injection de Cetuximab marqué étaient comparés à ceux obtenus dans le groupe 1 et 2 à J0, J30 pour la lignée HT29 et J15 pour la lignée SW620. L'intensité de la fluorescence était interprétée en fonction des 3 critères cliniques suivant: la croissance tumorale, la condition physique et la mortalité. Toutes les tumeurs HT29 montraient étaient une fluorescence spécifique par endomicroscopie confocale in vivo à J0 et J30 après injection de Cetuximab. Cette fluorescence à J0 était significativement plus forte pour les tumeurs HT29 traitées par Cetuximab que pour les tumeurs HT29 contrôles ou les tumeurs SW620 traitées par Cetuximab. L'intensité de cette fluorescence était également associée à une progression tumorale plus lente, une meilleure condition physique et une survie supérieure. La fluorescence à J0 avait une forte valeur prédictive positive pour prédire la sensibilité au Cetuximab.

En conclusion, l'endomicroscopie confocale laser moléculaire permet de prédire précocement la réponse clinique à une thérapie ciblée de tumeur colorectale humaine. Ces résultats encourageants pourraient à l'avenir conduire à personnaliser les protocoles de chimiothérapie en fonction de l'analyse sur site in vivo des interactions entre drogue et cellules tumorales. Il s'agit d'un marqueur supplémentaire à ceux déjà disponibles pour la thérapie ciblée du cancer colorectal.