Gonosomale Trisomien. Fünf Fallberichte mit Literaturübersicht

Zusammenfassung

Aneuploidien der Geschlechtschromosomen sind die häufigsten chromosomalen Auffälligkeiten bei Menschen und kommen in einer Häufigkeit bei 1:400 Individuen vor. Hierzu zählen auch die gonosomalen Trisomien (GT), im englischen Sprachraum sex chromosome trisomy (SCT) genannt. Sie bezeichnen das 3-fache Vorkommen von Geschlechtschromosomen (47,XXX, 47,XXY, 47,XYY). Bei Patienten mit gonosomalen Trisomien gibt es keine typischen Symptome, jedoch sind Dysmorphien und Besonderheiten im Längenwachstum beschrieben worden, außerdem sind Epilepsien und psychiatrische Auffälligkeiten sowie psychomotorische Retardierungen, Spracherwerbsstörungen und Kommunika­tionsstörungen aus dem autistischen Formenkreis bekannt. Speziell bei Spracherwerbsstörungen wenden sich die Patienteneltern zum Ausschluss einer Hörstörung möglicherweise als erstes an einen HNO-Arzt. Wir berichten über 4 Kinder und einen jungen Erwachsenen, die zur Beurteilung des Hörvermögens vorstellig wurden. Bei 2 Jungen (47,XXY; 47,XYY) und einem jungen Mann (47,XYY) war eine GT bereits vor der Vorstellung in domo bekannt, bei einem Mädchen und einem Jungen wurde die Diagnose durch eine humangenetische Untersuchung auf unsere Veranlassung gesichert (47,XXX; 47,XXY). Hauptsymptomatik war bei den 4 Kindern eine Spracherwerbsstörung (SES), bei dem jungen Erwachsenen bestanden Schwierigkeiten beim Hören im Störschall. Auch bei ihm war eine allgemeine Entwicklungsretardierung und Spracherwerbsstörung bekannt. 2 der Patienten hatten zusätzlich diskrete faziale Auffälligkeiten. Unsere Fallberichte sollen ermutigen, bei fazialen Auffälligkeiten, Entwicklungsauffälligkeiten und Spracherwerbsstörungen auch gonosomale Trisomien differenzialdiagnostisch mit einzubeziehen.

Abstract

Gonosomal Trisomy Syndrome. Five Case Reports and Review of Literature

Gonosomal trisomies (GT) or so called sex chromosome trisomies (SCTs) are the most common chromosomal abnormalities in humans. The addition of extra X and/or Y chromosomes leads to neurodevelopmental differences, with increased risk for developmental delays, cognitive impairments, executive dysfunction, and behavioural and psychological disorders. Attentional problems, hyperactivity, autistic spectrum disorders and impulsivity are commonly described. Rates of language and communication problems are high in all 3 trisomies. Especially in cases of language impairment ENT specialists may be the main contact to rule out hearing loss. Here, we present 5 patients with SCT. In 2 boys and a young man, SCT was already known (47,XXY; 47,XYY; 47,XYY), in 2 cases we initiated genetic investigation (47,XXX; 47,XXY). Main symptom of the 4 children was a language delay; the young man reported had a history of mild language and motor coordination delay, too. Main complaints of the adult patient were problems with speech-in-noise perception. Furthermore 2 of the patients had mild facial dysmorphic features. The prognosis of the development in patients with SCT is variable, depending on severity of the manifestations and on quality and timing of treatment. Furthermore, in children with motor development/language delay a chromosomal analysis may be initiated at least at the request of the parents to clarify the etiology of developmental abnormalities. If the suspicion of hearing impairment as the cause of problems is not confirmed in a patient, ENT specialists should also consider SCA as a possible cause in the differential diagnosis.

Schlüsselwörter

gonosomale Trisomie - 47,XXX - 47,XXY - 47,XYY - Spracherwerbsstörung - Entwicklungsretardierung

Key words

sex chromosome trisomy - 47,XXX - 47,XXY - 47,XYY - language acquisition delay - developmental delay

• Literatur

• 1 Tartaglia NR, Ayari N, Hutaff-Lee C, Boada R. Attention-Deficit Hyeractivity disorder symptoms in children and adolescents with sex chromosome aneuploidy: XXY, XXX, XYY, and XXYY. J Dev Behav Pediatr 2012; 33: 309-318
• 2 Bishop DV, Jacobs PA, Lachlan K, Wellesley D, Barnicoat A, Boyd PA, Middlemiss P, Smithson S, Metcalfe K, Shears D, Leggett V, Nation K, Scerif G. Autism, language and communication in children with sex chromosome trisomies. Arch Dis Child 2011; 96: 954-959
• 3 Bender BG, Linden MG, Robinson A.. Verbal and spatial processing efficiency in children with sex chromosome abnormalities. Pediatr Res 1989; 25: 577-579
• 4 Jacobs PA, Baikie A, Brown W, Macgregor T, Maclean N, Harnden D. Evidence for the existence of the human „superfemale“. Lancet 1959; 423-425
• 5 Linden MG, Bender BG, Harmon RJ, Mrazek DA, Robinson A. 47,XXX: what is the prognosis?. Pediatrics 1988; 82: 619-630
• 6 Ratcliffe S. Long-term outcome in children of sex chromosome abnormalities. Arch Dis Child 1999; 80: 192-195
• 7 Rovet J, Netley C, Bailey J, Keenan M, Stewart D. Intelligence and achievement in children with extra X aneuploidy, prospective and longitudinal perspective. Am J Med Genet 1995; 60: 356-363
• 8 Hook EB. Chromosome abnormalities and spontaneous fetal death following amnioscentesis: further data and associations with maternal age. Am J Hum Genet 1983; 35: 110-116
• 9 Nielsen J, Wohlert M. Chromosome abnormalities found among 34, 910 newborn children: results from a 13-years incidence study in Arhus, Denmark. Hum Genet 1991; 87: 81-83
• 10 Tartaglia NR, Howell S, Sutherland A, Wilson R, Wilson L. A review of trisomy X (47,XXX). Orphanet Journal of rare Diseases 2010; 5-8
• 11 Schwemmle C, Ptok M. Häufiges Syndrom, selten diagnostiziert: das Triple X-Syndrom. Ein Fallbericht mit Literaturübersicht. Monatsschr Kinderheilkd 2013; 161: 40-45
• 12 Otter M. Triple X syndrome: a review of the literature. Eur J Hum Genet 2010; 18: 265-271
• 13 Klinefelter HF, Reifenstein EC, Albright F. Syndrome characterized by gynecomastia, aspermatogenesis without a-Leydigism and increased excretion of follicle-stimulation hormone. J Clin Endocrinol 1942; 2: 615-624
• 14 Bade A. Das Klinefelter-Syndrom: Berücksichtigung in der ärztlichen Praxis und Literatur. Dissertation 2007 Münster
• 15 Bojesen A, Juul S, Gravholt CH. Prenatal and postnatal prevalence of Klinefelter syndrome: a national registry study. J Clin Endocrinol Metab 2003; 89: 2834-3830
• 16 Nieschlag E, Behre HM, Meschede D, Kamischke A. Störungen im Bereich der Testes. In: Nieschlag E, Behre HE. Hrsg Andrologie: Grundlagen und Klinik der reproduktiven Gesundheit des Mannes. Springer; Berlin: 2000: 158-189
• 17 Nieschlag E. Klinefelter syndrome: the commonest form of hypogonadism, but often overlooked or untreated. Dtsch Arztebl Int 2013; 110: 347-353
• 18 Thomas NS, Collins AR, Hassold TJ, Jacobs PA. A reinvestigation of non-disjunction resulting in 47,XXY males of paternal origin. Eur J Hum Genet 2000; 8: 805-808
• 19 Geschwind DH, Bonne KB, Miller BL, Swerdloff RS. Neurobehavioral phenotype of Klinefelter syndrome. Ment Retard Dev Disabil Res Rev 2000; 6: 107-116
• 20 Bishop DV, Scarif G. Klinefelter syndrome as a window on the aetiology of language and communication impairments in children: the neurolignin-neurexin hypothesis. Acta Paediatrica 2011; 100: 903-907
• 21 Sandberg AA, Koepf GF, Ishihara T, Hauschka TS. An XYY human male. Lancet 1961; 2: 488-489
• 22 Ross JL, Zeger MP, Kurshner H, Zinn AR, Roeltgen DP. An extra X or Ychromosome: contrasting the cognitive and motor phenotype in childhood in boys with 47,XYY syndrome or 47,XXY Klinefelter syndrome. Dev Disabil Res Rev 2009; 15: 309-317
• 23 Robinson A, Lubs HA, Nielsen J, Sorensen K. Summary of clinical findings: profiles of children with 47,XXY, 47,XXX and 47,XYY karyotypes. Birth Defects Orig Artic Ser 1979; 15: 261-266
• 24 Stewart DA, Netley CT, Park E. Summary of clinical findings of children with 47,XXY, 47,XYY, and 47,XXX karyotypes. Birth Defects Orig Artic Ser 1982; 26: 1-5
• 25 Robinson A, Bender BG, Linden MG. Summary of clinical findings in children and young adults with sex chromosome anomalies. Birth Defects Orig Artic Ser 1990; 26: 225-228
• 26 Lalatta F, Quagliarini D, Folliero E, Cavallari U, Gentilin B, Castorina P, Forzano F, Forzano S, Grosso E, Viassolo V, Naretto VG, Gattone S, Ceriani F, Faravelli F, Gargantini L. Triple X syndrome: characteristics of 42 Italian girls and parentral emotional response to prenatal diagnosis. Eur J Pediatr 2010; 169: 1255-1261