Aktuelles aus der Forschung

Anti-B-Zell-Therapie der zweiten Generation

Im Jahr 2008 wurde die HERMES-Studie veröffentlicht, die zum ersten Mal einen positiven und raschen Effekt einer effektiven B-Zell-Depletion auf die MRT- und Schubaktivität der schubförmigen (RR) MS zeigen konnte [1]. Der damals getestete therapeutische monoklonale Antikörper (mAk) Rituximab, der gegen das B-Zell-Oberflächenantigen CD20 gerichtet ist, wurde nicht weiter in einer Phase-III-Studie verfolgt, weil sich bereits 2 weitere mAk der nächsten Generation, Ocrelizumab und Ofatumumab, in der klinischen Entwicklung befanden. Nach positiven Daten für Ocrelizumab [2], liegen nun auch die Daten der Phase-II-Studie des humanen mAk Ofatumumab vor [3].

• Literatur

• 1 Hauser SL, Waubant E, Arnold DL et al. B-cell depletion with rituximab in relapsing-remitting multiple sclerosis. N Engl J Med 2008; 358: 676-688
• 2 Kappos L, Li D, Calabresi PA et al. Ocrelizumab in relapsing-remitting multiple sclerosis: a phase 2, randomised, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet 2011; 378: 1779-1787
• 3 Sorensen PS, Lisby S, Grove R et al. Safety and efficacy of ofatumumab in relapsing-remitting multiple sclerosis: A phase 2 study. Neurology 2014; 82: 573-581
• 4 Molnarfi N, Schulze-Topphoff U, Weber MS et al. MHC class II-dependent B cell APC function is required for induction of CNS autoimmunity independent of myelin-specific antibodies. J Exp Med 2013; 210: 2921-2937
• 5 Srivastava R, Aslam M, Kalluri SR et al. Potassium channel KIR4.1 as an immune target in multiple sclerosis. N Engl J Med 2012; 367: 115-123
• 6 Kraus V, Srivastava R, Kalluri SR et al. Potassium channel KIR4.1-specific antibodies in children with acquired demyelinating CNS disease. Neurology 2014; 82: 470-473
• 7 Sato DK, Callegaro D, Lana-Peixoto MA et al. Distinction between MOG antibody-positive and AQP4 antibody-positive NMO spectrum disorders. Neurology 2014; 82: 474-481
• 8 Titulaer MJ, Höftberger R, Iizuka T et al. Overlapping demyelinating syndromes and anti-NMDA receptor encephalitis. Ann Neurol 2014; accepted for publication;
• 9 Korn T, Reddy J, Gao W et al. Myelin-specific regulatory T cells accumulate in the CNS but fail to control autoimmune inflammation. Nat Med 2007; 13: 423-431
• 10 Liu Y, Carlsson R, Comabella M et al. FoxA1 directs the lineage and immunosuppressive properties of a novel regulatory T cell population in EAE and MS. Nat Med 2014; in press;
• 11 Paolillo A, Buzzi MG, Giugni E et al. The effect of Bacille Calmette-Guerin on the evolution of new enhancing lesions to hypointense T1 lesions in relapsing remitting MS. J Neurol 2003; 250: 247-248
• 12 Ristori G, Romano S, Cannoni S et al. Effects of Bacille Calmette-Guerin after the first demyelinating event in the CNS. Neurology 2014; 82: 41-48