Nivolumab bei Sorafenib-naiven und -behandelten Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC) CheckMate 040 Studie

J Trojan; TS Crocenzi; AB El-Khoueiry; T Yau; I Melero; B Sangro; M Kudo; C Hsu; TY Kim; SP Choo; T Meyer; YK Kang; W Yeo; A Chopra; A Baakili; C dela Cruz; L Lang; J Neely; TH Welling

doi:10.1055/s-0037-1605000

Zeitschrift für Gastroenterologie, Table of Contents

Z Gastroenterol 2017; 55(08): e57-e299
DOI: 10.1055/s-0037-1605000

Kurzvorträge

Leber und Galle

HCC: Multimodale Therapie: Donnerstag, 14 September 2017, 12:35 – 13:55, St. Petersburg/Forschungsforum 1

Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Nivolumab bei Sorafenib-naiven und -behandelten Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC) CheckMate 040 Studie

Authors

J Trojan

¹Universitätsklinikum Frankfurt Zentrum der Inneren Medizin – Gastrointestinale Onkologie, Frankfurt, Deutschland
TS Crocenzi

²Providence Cancer Center, Portland, Vereinigte Staaten von Amerika
AB El-Khoueiry

³USC Norris Comprehensive Cancer Center, Los Angeles, Vereinigte Staaten von Amerika
T Yau

⁴University of Hong Kong, Hong Kong, Hongkong
I Melero

⁵Clinica Universidad de Navarra and CIBERONC, Pamplona, Spanien

⁶Center for Applied Medical Research (CIMA), Pamplona, Spanien
B Sangro

⁷Clinica Universidad de Navarra and CIBEREHD, Pamplona, Spanien
M Kudo

⁸Kindai University Faculty of Medicine, Osaka, Japan
C Hsu

⁹National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan, Republik China
TY Kim

¹⁰Seoul National University Hospital, Seoul, Korea, Republik
SP Choo

¹¹National Cancer Center Singapore, Singapore, Singapur
T Meyer

¹²Royal Free Hospital, University College of London, London, Vereinigtes Königreich
YK Kang

¹³Asan Medical Center, University of Ulsan, Seoul, Korea, Republik
W Yeo

¹⁴Chinese University of Hong Kong, Hong Kong, Hongkong
A Chopra

¹⁵Johns Hopkins Singapore International Medical Centre, Singapore, Singapur
A Baakili

¹⁶Bristol-Myers Squibb, Princeton, Vereinigte Staaten von Amerika
C dela Cruz

¹⁶Bristol-Myers Squibb, Princeton, Vereinigte Staaten von Amerika
L Lang

¹⁶Bristol-Myers Squibb, Princeton, Vereinigte Staaten von Amerika
J Neely

¹⁶Bristol-Myers Squibb, Princeton, Vereinigte Staaten von Amerika
TH Welling

¹⁷University of Michigan School of Medicine, Ann Arbor, Vereinigte Staaten von Amerika

Abstract

Full Text

Einleitung:

Viele Patienten mit fortgeschrittenem HCC sind unter Standardtherapie progredient. Nivolumab ist ein humaner IgG4 monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper mit einem nachgewiesenen dauerhaften Ansprechen bei Patienten mit fortgeschrittenem HCC in der Dosisexpansionsphase (EXP) der CheckMate-040 Studie (NCT01658878; Melero et al, 2017).

Ziel:

Untersuchung des Gesamtüberlebens und Dauer des Ansprechens (DOR) in CheckMate-040 bei Patienten mit fortgeschrittenem HCC.

Methoden:

Patienten mit oder ohne vorheriger Sorafenib-Therapie wurden unabhängig vom PD-L1-Status mit Nivolumab in der Phase 1/2 Eskalationskohorte (ESC; 0,1 – 10 mg/kg) und in der Expansionskohorte (EXP; 3 mg/kg) alle zwei Wochen behandelt. Primäre Endpunkte waren Sicherheit/Verträglichkeit (ESC) und objektive Ansprechrate (ORR) (EXP; ORR durch Prüfarzt [INV] und durch eine unabhängige, verblindete Zentralprüfung gemäß RECIST v1.1). Sekundäre Endpunkte waren DOR, Disease Control Rate (DCR) und Gesamtüberleben.

Ergebnisse:

Insgesamt wurden die Patienten (N = 262) im Median 12,9 Monate nachbeobachtet, wobei 98% einen Child-Pugh-Score von 5 oder 6 hatten. Bei Sorafenib-naiven Patienten (n = 80) lag die ORR (INV) bei 23%, wobei bei 44% der Patienten ein dauerhaftes Ansprechen (8/18) zu beobachten war.

Tab. 1:

Wirksamkeit Nivolumab beim fortgeschrittenen HCC
	Sorefenib-naiv		Sorafenib-behandelt
	ESC + EXP (n = 80)		ESC (n = 37)		EXP (n = 145)
	INV	BICR	INV	BICR	INV	BICR
ORR, n (%)	18 (23)	16 (20)	6 (16)	7 (19)	28 (19)	21 (14)
DOR, Median (95% KI), Monate	NE (6-NS)	17 (NS-NS)	17 (7-NS)	19 (3-NS)	12 (7-NS)	NE (11-NS)
Gesamtüberlebensrate 12 Monate (95% KI), %	73 (61 – 81)		58 (40 – 72)		60 (51 – 67)

Die DCR lag bei 63%; bei 40% der Patienten war nach ≥6 Monaten eine Krankheitsstabilisierung (SD) zu beobachten. Bei Sorafenib-behandelten Patienten (n = 182; 91% progredient unter Sorafenib) lagen die ORRs (INV) bei 16%-19%. Insgesamt kam es unabhängig von Ätiologie oder der PD-L1-Expression der Tumorzellen zu einem Ansprechen. Nivolumab hat beim HCC ein kontrollierbares und mit anderen Tumorentitäten vergleichbares Sicherheitsprofil. Es werden aktualisierte Daten mit weiteren vier Monaten Nachbeobachtungszeit vorgelegt.

Fazit:

Nivolumab zeigte dauerhaftes Ansprechen mit Langzeitüberleben und vorteilhaftem Sicherheitsprofil bei Sorafenib-naiven und -behandelten Patienten mit fortgeschrittenem HCC.