Aktuelle Perspektiven in der Therapie primär maligner Knochentumoren

Zusammenfassung

Primär maligne Knochentumoren sind mit 1-2 Fäl- len/100 000 Einwohner pro Jahr sehr selten. Der häufigste Tumor, das Osteosarkom, ist bei typischem Auftreten im zweiten und dritten Lebensjahrzehnt und klassischer Ausprägung nichtzu übersehen. Eine intraläsionale Therapie pathologischer Frakturen sollte bei allen primär malignen Knochentumoren dringend vermieden werden. Mit Ausnahme der seltenen hochdifferenzierten Fälle besteht die Therapie in einer neoadjuvanten Chemotherapie, der Resektion mit weitem Sicherheitsabstand unter dem Versuch des Extremitätenerhaltsund nachfolgender erneuter Chemotherapie. Die Prognose ist mit ca. 65-70% Gesamtüberleben nach zehn Jahren im primär nicht metastasierten Zustand als günstig zu bezeichnen. Patienten mit einem Ewing-Sar- komsindzumeist jünger. Es kann nativradiologisch oft lange unerkannt bleiben, da im Vordergrund des permeativen Wachstums oft der Weichteilanteil des Tumors steht. Aufgrund seiner schlechten Differenzierung ist die Prognose trotz der verpflichtenden neo- und adjuvanten Chemotherapie mit weniger als 60 % Zehn-Jahresüberleben im primär nicht metastasierten Stadium deutlich ungünstiger. In kritischen Lokalisationen, bei schlechtem Ansprechen auf die Chemotherapie oder bei nicht tumorfreien Resektionsrändern (R1) ist die lokale Radiatio möglich und effektiv. Das Chondrosarkom trifft zumeist Patienten mittleren und höheren Lebensalters. Da bis auf seltene Indikationen Chemo- und Strahlentherapie wenig effizient sind, ist die direkte weite Resektion anzustreben. Ausnahmen hinsichtlich intraläsionaler Therapieverfahren werden bei hochdifferenzierten Chondrosarkomen (G1) diskutiert. Entscheidend für die Prognose ist letztlich die histologische Differenzierung desTumors. G1 -Läsionen zeigen in der Regel nur Lokalrezidive, Patienten mit G2- und G3-Tumoren haben eine Prognose von ca. 60 und 40% Gesamtüberleben nach zehn Jahren.

Summary

Primary malignant bone lesions are rare tumours with an annual incidence of 1-2 cases/100 000. Osteosarcomas representthe most common lesions, typically seen in the 2. and 3. decade of life and not to be overlooked if they show a typical aspect. In cases of pathological fractures intralesional therapies must be avoided. With the exception of the rare well-differentiated cases chemotherapy is administered before a wide resection - aiming the preservation of the limb - and followed by chemotherapy again. Overall survival is favourable. After 10 years in non-metastasized cases 65-70% of the patients are alive. Ewing-sarcoma patients are on average younger. In routine X-rays the tumour may be undetected over longer periods due to its permeative growth pattern with less bone destruction and mainly soft tissue extension. Due to the undifferentiated nature of the tumour and despite the mandatory chemotherapy prognosis is less favourable with a 10-year-survival of under 60% in non-metastasized cases. In critical locations, in cases with unfavourable response to chemotherapy or in contaminated resection margins (R1) radiotherapy either aloneor in combination with surgery proofed to be efficient. Chondrosarcoma patients tend to be in middle or higher ages. Chemotherapy or radiotherapy are only exceptionally indicated and of less efficiency. A wide resection is the standard treatment. In well-differentiated cases (G1) intralesional resections are discussed. Prognosis is based on the grading of the tumour. G1 -lesions most often only show a local recurrencewhile patients with G2- or G3-lesions show a 10-year-survival of 60 and 40% respectively.

Schlüsselwörter

Primär maligne Knochentumoren - Osteosarkom - Ewing- Sarkom - Chondrosarkom

Keywords

Primary malignant bone tumours - osteosarcoma - Ewing- sarcoma - chondrosarcoma

• Literatur

• 1 Ries LAG, Korsay CL, Hankey BF. et al. SEER Cancer Statistics Review, 1973-1996.. National Cancer Institute: Bethesda, MD.
• 2 Fletcher CDM, Unni KK, Mertens F. Hrsg. World Health Organization Classification of Tumours: Pathology and Genetics of Tumours of Soft Tissue and Bone. IARC Press: Lyon 2002; 227-232.
• 3 Dorfman HD, Czerniak B. Bone cancers. Cancer 1995; 75: 203-210.
• 4 Bielack SS, Kempf-Bielack B, Delling G. et al. Prognostic factors in high-grade osteosarcoma of the extremities or trunk: an analysis of 1,702 patients treated on neoadjuvant cooperative osteosarcoma study group protocols. J Clin Oncol 2002; 20: 776-790.
• 5 Leavey PJ, Day MD, Booth T. et al. Skip metastasis in osteosarcoma. J Pediatr Hematol Oncol 2003; 25: 806-808.
• 6 Rosen G, Marcove RG, Caparros G. et al. Primary osteogenic sarcoma: the rationale for preoperative chemotherapy and delayed surgery. Cancer 1977; 43: 2163-2177.
• 7 Winkelmann W. Extremitätenerhalt bei malignen Knochentumoren. Deutsches Ärzteblatt 1999; 19: 1270-1274.
• 8 Jaffe R, Santamaria M, Yunis EJ. et al. The neuroectodermal tumor of the bone. Am J Surg Pathol 1984; 8: 885-898.
• 9 Aurias A, Rimbaut C, Buffe D. et al. Chromosomal translocations in Ewing’s sarcoma. N Engl J Med 1988; 309: 496-497.
• 10 Freyschmidt J, Ostertag H, Jundt G. zKnochentumoren.. Klinik, Radiologie, Pathologie.. Berlin, Heidelberg, New York: Springer; 2003: 423-453.
• 11 Jürgens H. Ewing-Sarkom bei Kindern und Jugendlichen: Planung einer kooperativen Therapiestudie der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie (CESS 81). Klin Pädiatr 1988; 193: 254-257.
• 12 Bacci G, Longhi A, Barbieri E. et al. Second malignancy in 597 patients with ewing sarcoma of bone treated at a single institution with adjuvant and neoadjuvant chemotherapy between 1972 and 1999. J Pediatr Hematol Oncol 2005; 27: 517-520.
• 13 Yock TI, Krailo M, Fryer CJ. et al. Local control in pelvic Ewing sarcoma: analysis from INT-0091-a report from the Children’s Oncology Group. J Clin Oncol 2000; 24: 3838-3843.
• 14 Dunst J. Die Rolle der Strahlentherapie in der Lokalbehandlung des Ewing-Sarkoms. Schweiz Rundsch Med Prax 1995; 84: 1148-1151.
• 15 Paulussen M, Ahrens S, Dunst J. et al. Localized Ewing tumor of bone: final results of the Cooperative Ewing’s Sarcoma Study CESS 86. J Clin Oncol 2001; 6: 1818-1829.
• 16 De Alva E, Kawai A, Healey JH. et al. EWS-FLI1 transcript structure is an independent determinant of prognosis in Ewing’s sarcoma. J Clin Oncol 1998; 16: 1248-1255.
• 17 Unni KK. Dahlin’s Bone Tumors. General Aspects and Data on 11.087 Cases. Philadelphia: Lippincott-Raven 1996; 71-115.
• 18 Freyschmidt J, Ostertag H, Jundt G. Knochentumoren.. Klinik, Radiologie, Pathologie.. Berlin, Heidelberg, New York: Springer; 2003: 375.
• 19 Kumar R, David R, Cierney G. Clear cell chondrosarcoma. Radiology 1985; 154: 45-48.
• 20 Sheth DS, Yasko AW, Johnson ME. et al. Chondrosarcoma of the pelvis. Prognostic factors for 67 patients treated with definitive surgery. Cancer 1996; 78: 745-750.