Heparin und Schilddrüsenhormone

Seit längerem ist durch zahlreiche Publikationen der Zusammenhang zwischen einer Heparingabe und dem Anstieg der freien SD-Hormonkonzentration im Serum gesichert. Der Wirkungsmechanismus, der zu dieser Konzentrationsänderung führt, konnte bisher jedoch noch nicht abgeklärt werden. Eigene in vitro-Versuche fanden eine heparininduzierte Modulation von SD-Hormonzellrezeptoren. Die jetzigen Untersuchungen dienten der Frage, ob die in vitro gewonnenen Ergebnisse auf in vivo-Verhältnisse übertragbar sind. Es wurde bei 16 Patienten nach Gabe von 7500 IE Liquemin zu verschiedenen Zeitpunkten Blut aus der V. hepatica, der Aorta und der V. cubitalis entnommen, um die Konzentration der freien und der Gesamt-SD-Hormonkonzentration im Serum zu bestimmen. Ferner wurde eine Bestimmung des freien Heparinspiegels vorgenommen. Das Ergebnis zeigte zu allen Zeitpunkten nicht nur einen deutlichen Anstieg der freien SD-Hormonkonzentration nach Heparingabe, sondern auch ein Konzentrationsgefälle zwischen der V. hepatica einerseits und der Aorta bzw. der V. cubitalis andererseits. Dieser Befund stützt die Hypothese, daß die Modulation der Zellrezeptoren für SD-Hormone sich vorwiegend in der Leber als dem Hauptreservoir für SD-Hormone abspielt. Hierbei kommt es als Folge der Rezeptorbindungsaffinitätsänderung mit daraus resultierender Behinderung der intrazellulären Einschleusung von SD-Hormonmolekülen zu einem Anstieg der freien SD-Hormonkonzentration im Serum, ein Vorgang, der gewissermaßen als Adaptation des Organismus angesehen werden kann, um den SD-Hormonbedarf in der Zelle weiterhin zu garantieren. Ein Anstieg der TT₄-Werte im Serum konnte nicht nachgewiesen werden. Dieser Vorgang, der durch eine sekundäre Ablösung von bereits an Rezeptoren gebundenen T₄-Molekülen erklärt werden kann, erfordert offensichtlich eine zeitlich längere Einwirkung von Heparin, wie sie z.B. bei Hämodialysepatienten vorhanden ist. Obwohl die durchgeführten Untersuchungen die Hypothese einer Einflußnahme des Heparins auf die Zellrezeptoren stützen können, bleibt der spezifische biochemische Wirkungsmechanismus allerdings weiter ungeklärt.

A rise of serum levels of unbound thyroid hormones T₃ and T₄ following intravascular injection of heparin has been repeatedly reported. The cause of this phenomenon has so far remained unexplained. Our own in vitro results supported a heparin-triggered modulation of peripheral thyroid hormone receptors. Subsequently, we tested our findings by corresponding in vivo experiments. 16 patients received an intravascular injection of heparin (7500 IU) in the course of angiography. Blood was withdrawn from hepatic vein, aorta and cubital vein simultaneously before and several times after administration. The serum concentrations of free and total T₃ and T₄ and of heparin were assayed simultaneously. All samples showed a rise of the concentration of unbound T₃ and T₄ after heparin injection. Additionally a negative concentration gradient of free T₃ and T₄ was found between hepatic vein and aorta and cubital vein. Modulation of thyroid hormone receptor affinity towards T₃ and T₄ by heparin takes place predominantly in the liver. Following impairment of receptor affinity towards T₃ and T₄ a reduction of intracellular uptake of these hormones takes place. In response of metabolic demand of thyroid hormones of peripheral tissues an adaptive rise of free T₃ and T₄ occurs. Total T₄ levels were not increased in our samples. Obviously our experimental conditions in vivo were not vigorous enough to dissociate receptor-bound T₄ molecules as in our in vitro experiments. Our data support the hypothesis of a heparin-derived impairment of T₃ and T₄ receptor affinity. The exact mechanism of this modulation remains unknown.

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