Summary
Introduction
Urocortin (UCN) is a member of the cortico tropin-releasing factor family. UCN enhances osteoblast differentiation and inhibits osteoclasts in vitro. In the present study, the effect of UCN on spine was assessed in the rat osteopenia model.
Material and methods
Sprague Dawley rats (3 month old) were either ovariectomized (OVX, n = 48) or sham operated (n = 12). After 9 weeks, OVX rats were divided into 4 groups (n = 12): OVX, UCN low (3 µ/kg BW), UCN high (30 µ/kg BW), estradiol-17β-benzoate (0.2 mg/kg BW). UCN was administered daily s. c., estrogen was supplied with food for 35 d. Thereafter, the lumbar vertebral bodies were analyzed by biomechanical test, micro-CT, pQCT, gene expression and ashing analyses. Serum alkaline phosphatase (AP), beta-Crosslaps, calcium, leptin levels were assessed.
Results
Stiffness, BMD, BV/TV, trabecular parameters improved in UCN high group. UCN low dose had less effect on spine. AP was enhanced in UCN high group, leptin increased in both UCN groups, other serum parameters and expression of bone genes did not change. UCN high dose showed osteoprotective effect in spine.
Discussion
Further studies are needed to understand mechanism of UCN action on bone and to reveal potential side effects.
Zusammenfassung
Einleitung
Urocortin (UCN) gehört zur Corticotropin- Releasing Faktor Familie. In vitro wurde nach UCN-Therapie eine verstärkte Differenzierung von Osteoblasten sowie eine Hemmung von Osteoklasten beobachtet. In der vorliegenden Studie wurde der Effekt von UCN an der Wirbelsäule in einem Ratten-Osteopeniemodell untersucht.
Material und Methoden
Sprague-Dawley-Ratten (3 Monate alt) wurden entweder ovariektomiert (OVX, n = 48) oder scheinoperiert (n = 12). Nach neun Wochen wurden die OVX-Ratten in vier Gruppen (n = 12) aufgeteilt: OVX, UCN low (3 µ/kg KG), UCN high (30 µ/kg KG), Östradiol-17β-benzoat (0,2 mg/kg KG). UCN wurde täglich s. c. und Östrogen oral mit dem Futter über 35 d verabreicht. Danach wurden die Lendenwirbelkörper durch einen biomechanischen Test, Mikro-CT, pQCT, Genexpression und Veraschung analysiert. Im Serum wurde alkalische Phosphatase (AP), beta-Crosslaps, Kalzium und Leptin gemessen.
Ergebnisse
Sowohl die Bio mechanik als auch die Knochenmorphologie waren nach Therapie mit UCN in der hohen Dosierung verbessert. Die niedrigere UCN-Dosierung hat keine Effekte auf die Wirbelsäule. Es zeigten sich nach UCN-Therapie in höherer Dosierung deutlich osteoprotektive Effekte.
Diskussion
Weitere Studien sind notwendig, um den Mechanismus der UCN-Wirkung am Knochen zu verstehen und mögliche Nebenwirkungen zu zeigen.
Keywords
Urocortin - lumbar spine - ovariectomized rat - biomechanics
Schlüsselwörter
Urocortin - Lendenwirbel - Osteoporose - Biomechanik