Behandlung des Hyperadrenokortizismus (Cushing-Syndrom) beim Hund mit Trilostan

Zusammenfassung:

Gegenstand der Untersuchung: Der vorliegende Artikel befasst sich mit der medikamentösen Therapie des Hyperadrenokortizismus beim Hund mit Trilostan. Ziel/Problemstellung: Bisher wurde die Überfunktion der Nebenniere vor allem mit dem Adrenolytikum Mitotan behandelt. Seltener kamen Ketokonazol und L-Deprenyl zum Einsatz. In letzter Zeit hat sich Trilostan zur Behandlung des Hyperadrenokortizismus (hypophysär und adrenal) des Hundes, der Katze und des equinen Cushing-Syndroms als effektiv erwiesen. Trilostan ist ein synthetisches, oral anzuwendendes, aktives Steroidanalogon, das kompetitiv die 3β-Hydroxysteroiddehydrogenase unterdrückt, wodurch die Synthese verschiedener Steroidhormone wie Kortisol und Aldosteron unterbunden wird. Der vorliegende Beitrag fasst die Ergebnisse von Studien zur Anwendung von Trilostan zusammen. Material und Methoden: Trilostan wurde bei 180 Hunden mit hypophysärem und bei acht Hunden mit adrenal bedingtem Hyperadrenokortizismus in einer Anfangsdosis von 6 mg/kg KM eingesetzt. Klinische Verbesserung, Laborwerte und Kortisol vor und nach ACTH-Stimulationstest wurden in regelmäßigen Abständen (10-14, 30, 90, 180 Tage) vier bis sechs Stunden nach Trilostangabe bestimmt. Ergebnisse: Unabhängig vom Typ des Hyperadrenokortizismus verschwanden die klinischen Leitsymptome (Polyurie/Polydipsie, Polyphagie) bei 81-91% der Hunde. Sowohl Serumkortisol als auch einzelne Blutparameter (Cholesterin, alkalische Phosphatase) normalisierten sich meistens. Zudem kam es zu einem signifikanten Anstieg des Kaliumspiegels und Abfall der Natriumkonzentration. Die Dosis musste bei über 50% der Hunde angepasst werden und lag nach 180 Tagen im Durchschnitt zwischen 6,1 und 18,1 mg/kg KM. Nebenwirkungen traten selten auf, doch müssen lebensbedrohliche Zustände (Hypoadrenokortizismus) früh erkannt und behandelt werden. Die mediane Überlebenszeit betrug beim hypophysären Hyperadrenokortizismus 549 Tage. Klinische und wissenschaftliche Relevanz: Die Zusammenfassung der Studien zum Einsatz von Trilostan beim Hyperadrenokortizismus des Hundes zeigt, dass die Effektivität und das Überleben einer Behandlung mit Mitotan vergleichbar sind, jedoch deutlich weniger Nebenwirkungen auftreten. Schlussfolgerung: Mit Trilostan wurde in der Behandlung des Hyperadrenokortizismus des Hundes eine gute und wirksame Alternative zu Mitotan entwickelt.

Summary:

Subject of the investigation: This article summarizes the current knowledge on trilostane, a new drug for the therapy of hyperadrenocorticism in various animal species. Objective: Former medical therapies of hypercortisolism comprised mitotane, ketoconazole and L-deprenyl, however none is ideal. Trilostane, an orally active synthetic steroid analogue has recently been used successfully to treat hyperadrenocorticism in dogs (pituitary-dependent and adrenal tumor), cats and equine Cushing’s syndrome. It acts as a competitive inhibitor of the 3β-hydroxysteroid dehydrogenase and thereby inhibits the synthesis of cortisol and aldosterone. This blockade is reversible and seems to be dose-related. Material and Methods: Trilostane was used in 180 dogs with pituitary-dependent and eight dogs with adrenal-dependent hyperadrenocorticism in an initial dose of 6 mg/kg BW. Clinical signs, routine laboratory and serum cortisol values pre and post ACTH stimulation test were investigated at regular time intervals (10-14, 30, 90, 180 days) four to six hours post dosing. Results: Irrespective of the type of hyperadrenocorticism clinical signs (polyuria/polydipsia, polyphagia) resolved in 81-91% of the dogs. Serum cortisol concentration (basal and ACTH-stimulated) as well as blood parameters (cholesterol, alkaline phosphatase) normalized in most cases. Further, there was a significant increase in potassium and decrease in sodium. More than 50% of dogs needed a dose adjustment during the course resulting in a mean final dose of 6.1 to 18.1 mg/kg KM. Side effects were rare but live-threatening conditions (hypoadrenocortical crisis) need to be recognized and addressed appropriately. Median survival with pituitary-dependent hyperadrenocorticism was 549 days. Conclusions: Trilostane is a safe, well tolerated and effective alternative to mitotane for the therapy of canine pituitary-and adrenal-dependent hyperadrenocorticism.

Schlüsselwörter

Endokrinologie - Nebennieren - Therapie

Key words

Endocrinology - Adrenal grand - Therapy

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