Hautveränderungen während und nach experimenteller Doxorubicinapplikation beim Kaninchen

Zusammenfassung

Gegenstand und Ziel: Doxorubicin wird als Zytostatikum in der Human- und Veterinärmedizin eingesetzt. Infolge der Anwendung tritt häufig eine Alopezie auf. Ziel dieser Studie war, die Alterationen und die Regeneration der Haut während bzw. nach einer sechswöchigen Applikation von Doxorubicin beim Kaninchen zu untersuchen.

Tiergut und Methoden: 38 Kaninchen erhielten über sechs Wochen einmal wöchentlich Doxorubicin (3 mg/kg KM). Die Haut und die Organe der Tiere, die während der Behandlungsperiode verstarben (n = 8) bzw. bis zu sechs Wochen nach Therapieende euthanasiert wurden (n = 30), gelangten zur histopathologischen Untersuchung. Als Kontrolle dienten die Gewebeproben von sechs unbehandelten Kaninchen.

Ergebnisse: 15 der 38 therapierten Tiere entwickelten eine progrediente Alopezie im Bereich des Nackens und des Kopfes, die sich teilweise bis über den Rücken ausbreitete. Sie war histologisch durch eine epidermale und follikuläre Atrophie charakterisiert. Sechs Wochen nach Ende der Behandlung wiesen die meisten Kaninchen einen deutlichen Rückgang der Alopezie auf. Auffällig waren jedoch die individuellen Unterschiede in Grad und Ausdehnung der Alopezie sowie in dem zeitlichen Verlauf der Hautregeneration.

Schlussfolgerung: Weiterführende Untersuchungen am Kaninchenmodell könnten zum besseren Verständnis der Bedeutung und Pathogenese ähnlicher Beobachtungen beim Menschen beitragen.

Summary

Objective: Doxorubicin is used for chemotherapy in human and veterinary medicine. It often induces alopecia. In this study the alterations and regeneration of the skin during and after long-term application of doxorubicin in rabbits were investigated.

Animals and methods: 38 rabbits were treated weekly with Doxorubicin (3 mg/kg BW) during a six week period. Skin and organs of animals, which died during the treatment period (n = 8) or were euthanized up to six weeks after the last application (n = 30), were investigated histopathologically. Tissues of six untreated rabbits served as controls.

Results: 15 out of 38 treated animals developed a progressive alopecia of the neck and head, in some cases spreading to the dorsum. Alopecia was histopathologically characterized by epidermal and follicular atrophy. Six weeks after the last treatment alopecia had decreased in most affected rabbits. However marked individual differences regarding degree and extension of alopecia as well as regeneration of the skin could be observed.

Conclusions: Further investigations in a rabbit model could lead to a better understanding of the relevance and pathogenesis of similar findings in humans.

Schlüsselwörter

Alopezie - Doxorubicin - Kaninchen - Regeneration - Haut

Key words

Alopecia - Doxorubicin - Rabbit - Regeneration - Skin

Eingegangen: 10.03.2005; akzeptiert: 23.06.2005

• Literatur

• 1 Aupperle H, Garbade J, Schneider K, Steider K, Dhein S, Schoon H-A. Morphological and immunohistological characterization of alterations induced by doxorubicin and the chronological course of recovering of various tissues in rabbits. Pol J Vet Sci 2004; 07 Suppl, 5-7.
• 2 Campos S. Liposomal anthracyclines: adjuvant and neoadjuvant therapy for breast cancer. Oncologist 2003; 08 (Suppl. 02) 10-6.
• 3 Cece R, Cazzaniga S, Morelli D, Sfondrini L, Bignotto M, Menard S, Colnaghi MI, Balsari A. Apoptosis of hair follicle cells during doxorubicininduced alopecia in rats. Lab Invest 1996; 75: 601-9.
• 4 Davis ST, Benson BG, Bramson HN, Chapman DE, Dickerson SH, Dold KM, Eberwein DJ, Edelstein M, Frye SV, Gampe RT, Griffin RJ, Harrris PA, Hassell AM, Holmes WD, Hunter Knick VB, Lackey K, Lovejoy B, Luzzio MJ, Murray D, Parker P, Rocque WJ, LShewchuck RN, Veal JM, Walker DH, Kuyper LF. Prevention of chemotherapy-induced alopecia in rats by CDK inhibitors. Science 2001; 291: 134-7.
• 5 Emiroglu M, Ercoen AR, Demirseren ME, Yenidünya S, Edah N. Histopathological changes in adriamycin extravasation injury. Ann Plast Surg 1998; 41: 103-4.
• 6 Henderson BM, Dougherty WJ, James VC, Tilley LP, Noble JF. Safety assessment of a new anticancer compound, mitoxantrone, in beagle dogs: Comparison with doxorubicin. I. Clinical observations. Cancer Treat Rep 1982; 66: 1139-43.
• 7 Hennes AM, Theilen GH, Lewis JP. Clinical investigation of doxorubicin, daunomycin, and 6-thioguanine in normal cats. Am J Vet Res 1977; 38: 521-4.
• 8 Korac B, Buzadzic B. Doxorubicin toxicity to the skin: possibility of protection with antioxidants enriched yeast. J Dermatol Sci 2001; 25: 45-52.
• 9 Lishner M, Manor Y, Kitay-Cohnen Y, Avishay AE. Association between alopecia and response to aggressive chemotherapy in patients with Hodgkin´s disease. Med Hypotheses 1999; 53: 447-9.
• 10 Luedke DW, Kennedy PS, Rietschel RL. Histopathogenesis of skin and subcutaneous injury induced by adriamycin. Plast Reconstr Surg 1979; 63: 463-5.
• 11 Marx J. Cancer research. Preventing hair loss from chemotherapy. Science 2001; 291: 25-6.
• 12 Powis G, Kooistr KL. Doxorubicin-induced hair loss in the Angora rabbit: a study of treatments to protect against the hair loss. Cancer Chemother Pharmacol 1987; 20: 291-6.
• 13 Remlinger KA. Cutaneous reactions to chemotherapy drugs. Arch Dermatol 2003; 139: 77-81.
• 14 Ruslander D. Medikamente, Dosierungen, Behandlungsprotokolle. In: Kleintieronkologie. Diagnose und Therapie von Tumorerkrankungen bei Hund und Katze. Kessler M. Hrsg. Stuttgart: Schattauer; 2000: 135-50.
• 15 Ruslander D. Komplikationen der Chemotherapie. In: Kleintieronkologie. Diagnose und Therapie von Tumorerkrankungen bei Hund und Katze. Kessler M. Hrsg. Stuttgart: Schattauer; 2000: 156-67.
• 16 Schöffski P. Alopezie nach Chemotherapie. In: Kompendium Internistische Onkologie, 3. Aufl. Schmoll H-J, Höffken K, Possinger K. Hrsg. Berlin: Springer; 1999: 1675-8.
• 17 Van Vleet JF, Ferrans VJ. Clinical and pathologic features of chronic adriamycin toxicosis in rabbits. Am J Vet Res 1980; 41: 1462-9.
• 18 Van Vleet JF, Ferrans VJ. Clinical observations, cutaneous lesions, and hematologic alterations in chronic adriamycin intoxication in dogs with and without vitamin E and selenium supplementation. Am J Vet Res 1980; 41: 691-9.
• 19 Van Vleet JF, Greenwood L, Ferrans VJ, Rebar AH. Effect of selenium-vitamin E on adriamycin-induced cardiomyopathy in rabbits. Am J Vet Res 1978; 39: 997-1010.
• 20 Van Vleet JF, Greenwood LA, Ferrans VJ. Pathologic features of adriamycin toxicosis in young pigs: nonskeletal lesions. Am J Vet Res 1979; 40: 1537-52.
• 21 Yilmaz M, Memirdover C, Mola F. Treatment options in extravasation injury: an experimental study in rats. Plast Reconstr Surg 2002; 109: 2418-23.