Klinische Überprüfung des Tumormarkers CA 19-9 im Vergleich zum karzinoembryonalen Antigen (CEA) in der chirurgischen prä- und postoperativen Diagnostik

Zusammenfassung

Die Wertigkeit eines neuen Tumormarkers (CA 19-9) wurde in einem chirurgisch-onkologischen Krankengut untersucht. Es handelt sich um ein tumorassoziiertes Antigen, das mit Hilfe eines monoklonalen Antikörpers bestimmt wird. Ein Vergleich erfolgte mit einem herkömmlichen CEA-RIA. In Seren von insgesamt 347 Patienten erfolgte simultan die Bestimmung von CEA und CA 19-9. Die Sensitivität von CA 19-9 bei 123 Patienten mit gastrointestinalen Tumoren betrug 31% (CEA 49%). In der Kombination erhöhte sich die Sensitivität auf 58%. Höchste Werte für CA 19-9 fanden wir beim Pankreaskarziom mit 75% (CEA 66%, Kombination 92%). Geringere Sensitivitäten ergaben sich bei Magen-, Kolonund Ösophaguskarzinomen. Melanompatienten waren bis auf eine Ausnahme CA 19-9 seronegativ (CEA 15% positiv). In der Rezidivdiagnostik kolorektaler Tumoren ergab sich für CA 19-9 eine Sensitivität von 53% (CEA 78%, Kombination 85%); bei Rezidiven kann ein Tumormarker positiv werden, der bei Auftreten des Primärtumors negativ war. Die Spezifität betrug, gemessen an einer Gruppe nicht-maligner Erkrankungen, incl. Entzündungen und Patienten mit arterieller Verschlußkrankheit und Niko- tinabusus (n = 102), für CA 19-9 100% sowie für CEA 84%. Aufgrund der hohen Spezifität sowie der CEA übertreffenden Sensitivität beim Pankreaskarziom empfiehlt sich die simultane Bestimmung von CEA und CA 19-9 in der chirurgischen Primärund Rezidivdiagnostik.

Summary

A new tumor marker (CA 19-9) was investigated. CA 19-9 is a tumor-associated antigen which is detected by a monoclonal antibody. CA 19-9 (CIS-Centocor) was compared simultaneously with CEA (carcinoembryonic antigen) in 347 patients. 123 patients with gastrointestinal tumors showed a sensitivity of 31% for CA 19-9 (CEA 49%), combination increased sensitivity to 58%. The highest sensitivity was found in pancreas carcinoma (CA 19-9 75%, CEA 66%, combination 92%); it was lower in gastric, colon, and oesophagus carcinomas. In relapsed colorectal carcinomas sensitivity was 53% (CEA 78%, combination 85%). In cases of relapse, tumor markers may become positive even if they were not detectable before resection of the primary tumor. Specificity for CA 19-9 was 100% (CEA 84%) compared to a group of non-malignant diseases including patients with inflammations and patients with nicotin abuse (n = 102). Because of its high specificity and superior sensitivity to CEA in pancreas carcinomas CA 19-9 should be determined in primary and relapse diagnosis in combination with CEA.

• LITERATUR

• 1 Atkinson B. F, Ernst C. S, Herlyn M, Steplewski Z, Sears H. F, Koprowski H. Gastrointestinal cancer associated antigen in immunoperoxydase assay. Cancer Res 1982; 42: 4820.
• 2 Clark D. N, Jones P. F, Needham C. D. Outcome in colorectal carcinoma: Seven years study of a population. Brit. med. J 1980; 280: 431.
• 3 Del Villano B. C, Brennan S, Brock P, Bucher C, Liu V, McCIure M, Rake B, Space S, Westrick B, Shoemaker H, Zurawski V. R. Radioimmunometric assay for a monoclonal antibody defined tumor marker CA 19-9. Clin Chem 1983; 29: 549.
• 4 Gold P, Freedmann S. O. Demonstration of tumor antigens in human colonic carcinomata by immunological tolerance and absorption techniques. J. exp. Med 1965; 121: 439-59.
• 5 Heptner G, Domschke S, Krapf F, Schneider M. U, Iro H, Domschke W. Vergleich der Tumormarker CEA und CA 19-9 in der kolorektalen Diagnostik. Dtsch. med. Wschr 1984; 109: 1309-12.
• 6 Klapdor R, Lehmann U, Bahlo M, Greten H, Ackren H. v, Dallek M, Schreiber W. H. CA 19-9 in der Diagnostik und Differentialdiagnostik des exkretorischen Pankreaskarzinoms. Tumordiagnostik und Therapie 1983; 04: 197-201.
• 7 Koprowski H, Steplewski Z, Mitchell K, Herlyn M, Herlyn D, Führer P. Colorectal carcinoma antigens detected by hybridoma antibodies. Somat. Cell Genet 1979; 05: 957.
• 8 Koprowski H, Herlyn M, Steplewski S, Sears H. F. Specific antigen in serum of patients with colorectal carcinoma. Science 1981; 212: 53.
• 9 Köhler G, Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. Nature 1977; 256: 495.
• 10 Kronborg O. Mass screening for colorectal cancer. Scand. J. Gastroenterol 1984; 19: 1-5.
• 11 Kuusela P, Jalanco H, Roberts P, Sipponen P, Mecklin J. P, Pitkänen R, Mäkela O. Comparison of CA 19-9 and carcinoembryonic antigen (CEA) levels in serum of patients with colorectal disease.. Brit. J. Cancer 1984; 49: 135-9.
• 12 Leibovitz A, Stinson J. C, McCombs W. B, Mac Coy C. E, Mazur K. C, Mabry N. Classification of human colorectal adenocarcinoma cell lines. Cancer Res 1979; 36: 4562-9.
• 13 Lorenz M, Maul F. D, Hottenrott C, Happ J, Encke A. Carbohydrate antigen (CA 19-9), a new tumormarker with higher sensitivity comparing to carcinoembryonal antigen (CEA). J. Cancer Res. Clin. One 1984; 107: 99.
• 14 Magnani J, Nilsson B, Brockhaus M, Zopf D, Steplewski Z, Koprowski H, Ginsborg V. A monoclonal antibodydefined antigen associated with gastrointestinal cancer is a ganglioside containing sialylated lacto-N-fucopentatose 2. J. biol. Chem 1980; 257: 14365.
• 15 Moore T. L, Dhor P, Zamchek N, Keeley N, Gottlieb H, Kupchik H. Z. Carcinoembryonic antigen in liver disease: Clinical and morphological studies. Gastroenterology 1972; 63: 88-92.
• 16 Moore T. L, Kantrowitz P. A, Zamcheck N. Carcinoembryonic antigen in inflammatory bowel disease. J. Amer. med. Ass 1972; 222: 944.
• 17 Sears H. F, Herlyn M, Del Villano B, Steplewski Z, Koprowski H. Monoclonal antibody detection of a circulating tumor associated antigen. Longitudinal evaluation of patients with colorectal cancer. J. clin. Immunol 1982; 02: 141.
• 18 Spiessl B, Scheibe O, Wagner G. TNM Atlas, UICC. 1982. Springer; Berlin:
• 19 Staab H. J, Anderer F. A, Stumpf E, Fischer R. Karzinoembryonales Antigen (CEA): Klinische Wertung der Rezidivierungs- und Metastasierungsprognosen mittels CEA-Verlaufsanalysen bei Patienten mit Adenokarzinomen des Gastrointestinaltraktes. Dtsch. med. Wschr 1977; 102: 1082.
• 20 Staab H. J, Hornung A, Anderer F. A, Kieninger G. Klinische Bedeutung des zirkulierenden tumorassoziierten Antigens CA 19-9 bei Karzinomen des Verdauungstraktes. Dtsch. med. Wschr 1984; 109: 1141-7.
• 21 Steele G, Zamcheck N, Wilson R, Meyer R, Lokisch J, Rau P, Maitz J. Results in CEA-initiated second-look surgery for recurrent colorectal cancer. Amer. J. Surg 1980; 139: 544.
• 22 Stevens D. P, Mackay J. P. Carcinoembryonic antigen (CEA) increased in heavy cigarette smokers. Lancet 1973; 02: 1238.