Studies on ²⁰³Hg-Chlormerodrin Rapid Synthesis and Measurement of ²⁰³Hg-Chlormerodrin and Determination of its Fate in Rats

Summary

The rapid synthesis of ²⁰³Hg-chlormerodrin by an isotopic exchange reaction in organic solvents was investigated using a mixture of inactive chlormerodrin and ²⁰³Hg-mercuric chloride. This reaction is promising as a practical method since ²⁰³Hg-CM can be so prepared in a short time. In methanol, 3-acetoxy-mercuri-2 methoxypropylurea exchanged at room temperature with ²⁰³Hg-mercuric acetate to a relatively high yield. The most suitable solvent for paper chromatography of CM was found to be a mixture of dimethylformamide, water and methanol (5 : 1 : 14 v/v). The fate and distribution of ²⁰³Hg-CM in rats were studied after a single oral dose and the maximum of activity was observed in the kidneys during the first 6 hours. A preferential binding of Hg by renal tissue was found. The biological half-life in the whole body was about 18.5 days. This compound was excreted mainly via the faeces but small amounts were excreted in the urine.

La synthèse rapide de chlormerodrine-²⁰³Hg par réaction d’échange isotopique dans les solvants organiques a été étudiée avec succès en employant un mélange de chlormérodrine inactive et de chlorure de mercure-²⁰³Hg. Tenu compte du fait que la chlormérodrine-²⁰³Hg peut être préparée avec un bon rendement dans un court délai, cette reaction paraît intéressante comme méthode pratique. En milieu méthanolique, l’échange se fait entre la 3-acetoxymercuri-2-methoxypropylurée et l’acétate de mercure-²⁰³Hg, à la température ordinaire avec un rendement relativement élevé. Le solvant le plus convenable pour la Chromatographie sur papier de CM a été un mélange de DMF, d’eau et de méthanol (5 : 1 : 14 V/V). Le sort et la distribution de CM-²⁰³Hg chez le rat ont été étudiés après l’administration d’une seule dose per os, et le maximum d’activité a été observé au niveaudes reins pendant les premières 6 heures. La fixation prédominante du Hg sur le tissu rénal a été trouvé chez le rat et la période de demi-vie biologique pour tout le corp a été environ de 18.5 jours.

Ce composé a été excrété principalement par les fèces et de petites quantités ont été excrétées dans l’urine.

Eine Schnellmethode zur Synthese von ²⁰³Hg-Chlormerodrin wurde unter Benützung einer Mischung von inaktivem CM und ²⁰³Hg-Quecksilberchlorid in. organischen Lösungsmitteln entwickelt. Diese Synthese ist als praktische Methode vielversprechend, da man ²⁰³Hg-CM mit guter Ausbeute in kurzer Zeit syntheti-sieren kann. Die Umsetzung erfolgte bei Raumtemperatur in relativ hoher Ausr beute in Methanol zwischen 3-acetoxymercuri-2-methoxypropylurea und ²⁰³Hg-Quecksilberazetat. Als bestes Lösungsmittel für die Papierchromatographie des CM ergab sich eine Mischung von DMF, Wasser und Methanol in der Relation 5 : 1 : 14 (v/v).

Das Schicksal und die Verteilung im Gewebe sowie die Ausscheidung wurden nach einmaliger oraler Verabreichung an Ratten untersucht. Das Maximum der Aktivität wurde in den Nieren innerhalb der ersten 6 Stunden festgestellt. Eine bevorzugte Bindung des ²⁰³Hg an das Nierengewebe wurde festgestellt. Die Halb-wertszeit der Substanz für den ganzen Körper betrug ungefähr 18,5 Tage. Die Substanz wurde hauptsächlich durch den Darm ausgeschieden und konnte nur in geringen Mengen im Harn nachgewiesen werden.

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