Wie sicher sind pädiatrische Arzneimittelverordnungen?

Martin Grimm; Corinna Gebauer; Thomas Kapellen; Oana Brosteanu; Wieland Kiess

doi:10.1055/s-0038-1625686

Kinder- und Jugendmedizin, Table of Contents

Kinder- und Jugendmedizin 2007; 7(06): 345-350
DOI: 10.1055/s-0038-1625686

Pharmakologie

Schattauer GmbH

Wie sicher sind pädiatrische Arzneimittelverordnungen?

Unlizensierte und Off-Label-Arzneimittelverordnungen an einer deutschen UniversitätskinderklinikUnlicensed and off label prescriptions in an University Hospital for Children and Adolescents

Authors

Martin Grimm

¹Universitätsklinik und Poliklinik für Kinder und Jugendliche Leipzig (Direktor: Prof. Dr. med. W. Kiess)
Corinna Gebauer

¹Universitätsklinik und Poliklinik für Kinder und Jugendliche Leipzig (Direktor: Prof. Dr. med. W. Kiess)

²Koordinierungszentrum für klinische Studien Leipzig (Wissenschaftlicher Leiter: Prof. Dr. med. M. Löffler)
Thomas Kapellen

¹Universitätsklinik und Poliklinik für Kinder und Jugendliche Leipzig (Direktor: Prof. Dr. med. W. Kiess)

²Koordinierungszentrum für klinische Studien Leipzig (Wissenschaftlicher Leiter: Prof. Dr. med. M. Löffler)
Oana Brosteanu

²Koordinierungszentrum für klinische Studien Leipzig (Wissenschaftlicher Leiter: Prof. Dr. med. M. Löffler)
Wieland Kiess

¹Universitätsklinik und Poliklinik für Kinder und Jugendliche Leipzig (Direktor: Prof. Dr. med. W. Kiess)

Abstract

Zusammenfassung

Hintergrund: Viele pädiatrisch eingesetzte Arzneimittel sind für Kinder nicht zugelassen. Der Mangel an Informationen zu Anwendung und Nebenwirkungen ist in der Frühgeborenen- und Intensivmedizin besonders hoch.

Ziel: Das Ziel bestand in der Untersuchung des Zulassungsstatus der Medikamentenverordnungen an einer universitären Kinderklinik zur Priorisierung und Planung von Arzneimittelstudien.

Material und Methoden: Auf einer interdisziplinären, einer neonatologischen Intensivstation und einer allgemeinpädiatrischen Station wurden über einen Zeitraum von 3 Monaten alle Arzneimittelverordnungen erfasst. Zur Analyse des Zulassungsstatus dienten die „Rote Liste®” und die Fachinformationen.

Ergebnisse: 377 Patienten erhielten 2486 Verordnungen. Die häufigsten Arzneimittel waren Paracetamol, Vitamin K und Acetylcystein (ACC). Unlizensiert waren 5,5% aller Verordnungen; 39,5% wurden außerhalb der Altersgrenzen, 16,7% mit nicht zugelassener Indikation angewendet.

Schlussfolgerung: Die unlizensierte und Off-Label-Arzneimittelanwendung ist noch weit verbreitet. Durch systematische Analysen können in Zusammenarbeit mit EMEA (European Medicines Agency) und PAED-Net Prioritätenlisten für Studien erstellt werden, die die Arzneimittelsicherheit erhöhen.

Summary

Background: Many drugs prescribed for children are used in an off label or unlicensed manner. The lack of information is particularly high in neonatology and intensive care medicine.

Aim: To analyze the license status of drug prescriptions in a monocentric survey in order to objectively evaluate the need for drug trials in paediatrics.

Material and methods: Drug prescriptions for inpatients on a neonatological and an interdisciplinary intensive care unit as well as on a general paediatric ward were collected for a period of 3 months. Analysis for license status was performed using information from the Rote Liste® and the SmPCs (Summary of product characteristics).

Results: 2486 drugs were prescribed to 377 patients. The most commonly prescribed drugs were paracetamol, vitamin K and N-acetyl cysteine. 5.5% of all drugs were unlicensed, 39.5% were used for patients beyond the licensed age range and 16.7% were used for an off label indication.

Conclusions: The use of unlicensed and off label drugs in paediatric medicine is wide spread. In order to increase the safety of paediatric drug prescriptions, international collaboration between paediatric networks (e. g. the German PAED-Net) and the EMEA (European Medicines Agency) is crucial.

Schlüsselwörter

Arzneimittel - off label - unlizensiert

Keywords

Drugs - off label - unlicensed

Full Text

References

Literatur
1 Benjamin Jr DK, Smith PB, Murphy MD. et al. Peer-reviewed publication of clinical trials completed for pediatric exclusivity. JAMA 2006; 1266-73.
2 Bittigau P, Sifringer M, Genz K. et al. Antiepileptic drugs and apoptotic neurodegeneration in developing brain. Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 15089-94.
3 Blöchliger M. Arzneimittelsicherheit in der Pädiatrie. Bern: 2005. Swissmedic, Schweizerisches Heilmittelinstitut.;
4 Blumer JL. Off-label uses of drugs in children. Pediatrics 1999; 104: 598-602.
5 Breitkreuz J. Kindgerechte Arzneiformen. Monatsschr Kinderheilkd 2005; 153: 726-34.
6 Conroy S, Choonara I, Impicciatore P. et al. Survey of unlicensed and off label drug use in paediatric wards in European countries. European Network for Drug Investigation in Children BMJ 2002; 320: 79-82.
7 Conroy S, McIntyre J. The use of unlicensed and off-label medicines in the neonate. Semin Fetal Neonatal Med 2005; 10: 115-22.
8 Ekins-Daukes S, Helms PJ, Simpson CR. et al. Off-label prescribing to children in primary care: retrospective observational study. Eur J Clin Pharmacol 2004; 60: 349-53.
9 EMEA. Medicines for Children – The European Paediatric Initiative. http://www.emea.europa.eu/htms/human/peg/pegfaq.htm.
10 Fachinformation Zithromax® 250 mg Filmtabletten.
11 Gerstner T, Demirakca S, Demirakca T. et al. Psychomotorische Entwicklung nach neonataler Phenobarbitalgabe. Monatsschr Kinderheilkd 2005; 153: 1174-81.
12 Kapellen TM, Gebauer C, Labitzke B. et al. Arzneimittelanwendung ohne oder außerhalb der Zulassung. Arzneimitteltherapie 2004; 22: 34-8.
13 Korbel CM, Mühlbauer B. Klinische Forschung an Kindern. Monatsschr Kinderheilkd 2005; 153: 756-60.
14 Meyer F, Grunert G. „Off-Label Use”: Haftungsund Regressrisiken für Ärzte, Apotheker und Pharmaunternehmen. 2005 abrufbar unter: http://www.graefe-rechtsanwaelte.de/docs/arz neimittel/off-label-use.pdf.
15 McIntyre J, Conroy S, Avery A. et al. Unlicensed and off label prescribing of drugs in general practice. Arch Dis Child 2005; 83: 498-501.
16 Medicinal products for paediatric use: implementation of good clinical practice in the conduct of clinical trials (amend. regul. 1768/92/EEC, direct. 2001/83/EC, regul. 726/2004/EC). abrufbar unter: http://www.europarl.europa.eu/oeil/file.jsp?id=5210532 (11/2006).
17 Neubert A, Dormann H, Weiss J. et al. The impact of unlicensed and off-label drug use on adverse drug reactions in paediatric patients. Drug Saf 2004; 27: 1059-67.
18 O’Donnell CP, Stone RJ, Morley CJ. Unlicensed and off-label drug use in an Australian neonatal intensive care unit. Pediatrics 2002; 110: e52.
19 PAED-Net Pädiatrisches Netzwerk. http://www.paed-net.org.
20 Rote Liste® Online. www.roteliste.de/online.
21 Schirm E, Hilde T, de Jong van-den Berg LTW. Risk Factors for Unlicensed and Off-Label Drug Use in Children Outside the Hospital. Pediatrics 2003; 111: 291-5.
22 Seyberth HW, motes-Mainard J, Wrobel P. Developing a European framework for research on children’s medicines: an examination of the proposed EU regulation on medicinal products for paediatric use. Pediatr Nephrol 2005; 20: 1537-40.
23 Shinkai M, Rubin BK. Macrolides and airway inflammation in children. Paediatr Respir Rev 2005; 6: 227-35.
24 Southern KW, Barker PM. Azithromycin for cystic fibrosis. Eur Respir J 2004; 24: 834-8.
25 ’t Jong GW van der Linden PD, Bakker EM. et al. Unlicensed and off-label drug use in a paediatric ward of a general hospital in the Netherlands. Eur J Clin Pharmacol 2002; 58: 293-7.
26 ’t Jong GW Vulto AG, de Hoog M. et al. A survey of the use of off-label and unlicensed drugs in a Dutch children’s hospital. Pediatrics 2001; 108: 1089-93.
27 The International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH). Clinical investigation on medicinal products in the paediatric population (efficacy guideline II). July 2000 (online), abrufbar unter: http://www.ich.org/LOB/media/MEDIA487.pdf.
28 Turner S, Gill A, Nunn T. et al. Use of “off-label” and unlicenced drugs in paediatric intensive care unit. Lancet 1996; 347: 549-50.
29 Turner S, Longworth A, Nunn AJ, Choonara I. Unlicensed and off label drug use in paediatric wards: prospective study. BMJ 1998; 316: 343-5.
30 Volltext des BSG-Urteils vom 19. März 2002, Aktenzeichen B 1 KR 37/00 R. abrufbar unter: http://www.kv-media.de/Internet/UrteileKV/b1kr37_00r.htm.