Diagnostik und Therapie der Myasthenia gravis und anderer myasthener Syndrome

Zusammenfassung

Belastungsabhängige Paresen sind das Kardinalsymptom neuromuskulärer synaptischer Übertragungsstörungen. Diese Erkrankungen sind klinisch durch belastungsabhängige Paresen und abnorme Ermüdbarkeit der quergestreiften Muskulatur einschließlich der okulären, bulbären und respiratorischen Muskeln charakterisiert. Die Myasthenia gravis ist die häufigste Erkrankung aus diesem Formenkreis und stellt den Schwerpunkt der vorliegenden Übersicht dar. Im letzten Drittel des 19. Jahrhunderts wurden zahlreiche Fallbeschreibungen von Patienten mit belastungsabhängigen Paresen, Bulbärsymptomatik und Okulomotorikstörungen publiziert. 1895 wurde von Jolly der auch heute noch gebräuliche Terminus Myasthenia gravis pseudoparalytika geprägt (1). Aktuell muss man davon ausgehen, dass bei der seltenen Erkrankung Myasthenia gravis unter optimaler Therapie ein günstiger Langzeitverlauf mit nur geringer oder ganz fehlender klinischer Beeinträchtigung zu erreichen ist. Neben der Myasthenia gravis gibt es eine Reihe weiterer Erkrankungen der neuromuskulären Endplatte, dazu gehört das myasthene Syndrom Lambert-Eaton, das meist paraneoplastisch ist der Botulismus, und eine Reihe erblicher myasthener Syndrome. Der vorliegende Artikel soll einen aktuellen Überblick über die Krankheitsgruppe der neuromuskulären Übertragungsstörungen liefern.

Summary

Myasthenia gravis is characterized by use dependent paresis and abnormal fatigue of skeletal muscles including ocular, bulbar and respiratory muscles. It is the most common disorder of the neuromuscular synapse. On the long run, most patients with myasthenia gravis have no or only little impairement of their quality of live when actual therapeutic concepts are used. Beside myasthenia gravis there is a number of disease of neuromuscular transmission like the paraneoplastic myasthenic syndrome Lambert-Eaton, Botulism and different congenital myasthenic syndromes. This review will give an overview of the different neuromuscular disorders including the discussion of pathogenetic concepts, diagnostic procedures and therapeutic options.

Schlüsselwörter

Myastenia gravis - Störungen der neuromuskulären Übertragung - Lambert-Eaton-Syndrom - angeborene myasthene Syndrome

Keywords

Myasthenia gravis - disorder of neuromuscular transmission - syndrome Lambert-Eaton - congenital myasthenic syndromes

• Literatur

• 1 Jolly F. Über Myasthenia gravis pseudoparalytica. Berl Klin Wschr 1895; 32: 1-7.
• 2 Phillips LH. The epidemiology of myasthenia gravis. Neurol Clin 1994; 12: 263-271.
• 3 Thomas CR, Wright CD, Loehrer PJ. Thymoma: state of the art. J Clin Oncol 1999; 17: 2280-2289.
• 4 Köhler W, Sieb JP. Myasthenia gravis. Bremen: UNI-MED Verlag; 2000
• 5 Brandt T, Dichgans J, Diener HC. Therapie und Verlauf neurologischer Erkrankungen. Stuttgart: Kohlhammer Verlag; 2002
• 6 Papazian O. Transient neonatal myasthenia gravis. J Child Neurol 1992; 7: 135-141.
• 7 Toyka KV, Drachman DB, Pestronk A, Kao I, Fischbeck KH. Myasthenia gravis: passive transfer from man to mouse. Science 1975; 190: 397-399.
• 8 Bufler J, Franke C. Myopathien und neuromuskuläre Übertragungsstörungen. In: Klinische Neurobiologie. Heidelberg: Spektrum Akademischer Verlag; 1997
• 9 Vincent A, Bowen J, Newsom-Davis J, McConville J. Seronegative generalised myasthenia gravis: clinical features, antibodies and their targets. Lancet Neurol 2003; 2: 99-106.
• 10 Hoch W, McConville J, Helms S, Melms A, Vincent A. Autoantibodies to the receptor tyrosine kinase MuSK in patients with myasthenia gravis without acetylcholine receptor antibodies. Nat Med 2001; 7: 365-368.
• 11 Romi F, Skeie GO, Aarli JA, Gilhus NE. Muscle autoantibodies in subgroups of myasthenia gravis patients. J Neurol 2000; 247: 369-375.
• 12 Besinger UA, Toyka KV, Heininger K, Fateh-Moghadam Schumm F, Sandel P. Long term correlation of clinical coursde and acetylcholine receptor antibody in patients with myasthenia gravis. Ann N Y Acad Sci 1981; 377: 812-814.
• 13 Dengler R. Repetitive Nervenstimulation. In Bischoff C, Dengler R, Hopf HC, EMG NLG. Stuttgart: Thieme Verlag; 2003
• 14 Palace J, Newsom-Davis J, Lecky B. Arandomized double-blind trial of prednisolone alone or with azathioprine in myasthenia gravis. Myasthenia gravis study group. Neurology 1998; 50: 1778-1783.
• 15 Tindall RS, Rollins JA, Phillips JP, Greenlee RG, Wells L, Belendiuk G. Preliminary results of a double-blind, randomized, placebo-controlled trial of ciclosporin in myasthenia gravis. N Engl J Med 1987; 316: 719-724.
• 16 Chaudhry V, Cornblath DR, Griffin JW, O’Brian R, Drachman DB. Mycophenolate mofetil: a safe and promising immunosuppressant in neuromuscular diseases. Neurology 2001; 29: 94-96.
• 17 Feo de LG, Schottlender J, Martelli NA, Molfino NA. Use of intravenous pulsed cyclophosphamide in severe, generalized myasthenia gravis. Muscle Nerve 2002; 26: 31-36.
• 18 Gajdos P, Chevret S, Clair B, Trachant C, Chastang C. Clinical trial of plasma exchange and high dose intravenous immunoglobulin in myasthenia gravis. Myasthenia gravis clinical study group. Ann Neurol 1997; 41: 789-796.
• 19 Gajdos P, Chevret S, Toyka KV. Intravenous immunoglobulin for myasthenia gravis. Chochrane Database Syst Rev. 2006 ; 19 (2).
• 20 Lanska DJ. Indications for thymektomie in myasthenia gravis. Neurology 1990; 40: 1828-1829.
• 21 Lennon VA, Kryzer TJ, Griesmann GE, O’Suilleabhain PE, Windebank AJ, Woppmann A. Calcium channel antibodies in the Lambert-Eaton syndrome and other paraneoplastic syndromes. N Engl J Med 1995; 332: 1467-1474.
• 22 Mc Evoy KM, Windebank AJ, Daube R, Low PA. 3.4-Diaminopyridine in the treatment of Lambert- Eaton myasthenic syndrome. N Engl J Med 1989; 321: 1567-1571.
• 23 Engel AG, Sine SM. Current understanding of congenital myasthenic syndromes. Curr Opin Pharmacol 2005; 5: 308-321.
• 24 Dörr J, Zipp F. Myasthenia gravis – Aktuelle Aspekte der Pathogenese, Diagnostik und Therapie. Nervenheilkunde 2007; 26: 587-594.