Klinisches und genetisches Spektrum MT-ATP6- und MT-ATP8-assoziierter Erkrankungen

Mutationen im MT-ATP6- und MT-ATP8-Gen sind seit vielen Jahren bekannte Ursachen mitochondrialer Erkrankungen. Bisherige Kenntnisse über den Verlauf basieren auf Einzelfallberichten oder kleineren Fallserien. Wir konnten nun erstmals eine große Patientenkohorte klinisch und genetisch umfassend charakterisieren.

Es wurden Patienten mit pathogenen MT-ATP6-/8-Mutationen und Varianten unklarer Signifikanz (VUS) über das multizentrische Register des deutschen Netzwerkes für mitochondriale Erkrankungen (mitoNET) und weitere Kliniken weltweit rekrutiert. Alle verfügbaren medizinischen Daten wurden systematisch ausgewertet.

Es konnten 130 Indexpatienten und 18 asymptomatische Träger identifiziert werden. Die Mehrzahl der Patienten zeigte einen Erkrankungsbeginn im 1. Lebensjahr (45%) (Spannbreite 0 – 75 Jahre). Das Leigh-Syndrom war der häufigste berichtete Phänotyp (61%); hingegen zeigte nur ein geringer Patientenanteil (8%) ein klassisches NARP-Syndrom.

Das phänotypische Spektrum reichte von asymptomatischen Trägern bis hin zu schwer betroffenen Patienten mit Multisystembeteiligung. Im Kindesalter erkrankte Patienten zeigten überwiegend klassische Phänotypen wie das Leigh-Syndrom. Lag der Erkrankungsbeginn in der Adoleszenz oder im Erwachsenenalter bot sich eine Vielzahl an Symptomen, was die Diagnosestellung häufig erschwerte und hinauszögerte. Unsere Studie erweitert das geno- und phänotypische Spektrum MT-ATP6- und MT-ATP8 assoziierter Erkrankungen.