Hintergrund: In der FLAURA-Studie zeigte Osimertinib in der Erstlinientherapie des EGFR-mutationspositiven (EGFRm) fortgeschrittenen NSCLC eine überlegene Wirksamkeit gegenüber Vergleichs-EGFR-TKIs. In einer explorativen Analyse untersuchten wir die klinischen Ergebnisse im Zusammenhang mit dem Nachweis von Plasma-EGFRm 3 oder 6 Wochen nach Beginn der Behandlung.
Methoden: Therapienaive Patienten (pts) mit EGFRm lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC wurden 1 : 1 randomisiert auf Osimertinib 80 mg oder EGFR-TKIs (Gefitinib 250 mg QD oder Erlotinib 150 mg QD). Die Plasma-EGFR-Mutationsanalyse wurde zu Beginn, zu Woche 3 und 6, mittels digitaler Droplet-PCR durchgeführt. Die Clearance wurde als nicht nachweisbarer EGFRm-Spiegel in der ctDNA bei Wochen 3/6 definiert, wenn sie bei Baseline nachweisbar waren. Das PFS wurde auf der Grundlage der frühen Clearance von EGFRm untersucht.
Ergebnisse: Insgesamt 489/556 (88%) Patienten (Osimertinib: 244/279; Vergleichstherapie: 245/277) wiesen eine auswertbare ctDNA bei Baseline und Woche 3/6 auf. Von diesen hatten 342/489 (70%; Osimertinib: 168/244; Vergleichstherapie: 174/245) nachweisbare Baseline EGFRm und wurden in diese Analyse einbezogen. Siehe [Tab. 1].
Tab. 1
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D, detektierbar; NC, nicht kalkulierbar; ND, nicht detektierbar
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Woche 3
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Woche 6
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Osimertinib + Vergleichs-EGFR-TKIs
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D EGFRm (n = 126)
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ND EGFRm (n = 208)
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D EGFRm (n = 69)
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ND EGFRm (n = 258)
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mPFS, mo (95% CI)
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9,5 (7,0, 10,9)
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13,5 (11,1, 15,2)
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8,3 (6,8, 10,9)
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13,5 (11,1, 15,2)
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D EGFRm
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Osimertinib (n = 56)
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Komparator (n = 70)
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Osimertinib (n = 30)
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Komparator (n = 39)
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mPFS, mo (95% CI)
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11,3 (9,5, 16,5)
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7,0 (5,6, 8,3)
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11,1 (6,8, 13,8)
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8,2 (5,5, 9,9)
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HR (95% CI); p value
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0,5 (0,3, 0,8); p = 0,001
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0,70 (0,4, 1,2); p = 0.191
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ND EGFRm
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Osimertinib (n = 106)
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Komparator (n = 102)
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Osimertinib (n = 134)
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Komparator (n = 124)
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mPFS, mo (95% CI)
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19,8 (15,1, NC)
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10,8 (9,7, 11,1)
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19,8 (15,1, NC)
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10,2 (9,5, 11,1)
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HR (95% CI); p value
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0,41 (0,3, 0,6); p < 0.0001
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0,40 (0,3, 0,6); p < 0,0001
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Schlussfolgerungen: Die Clearance von Plasma-EGFRm nach 3/6 Wochen EGFR-TKI-Therapie war mit einer numerischen Verbesserung des PFS assoziiert. Die Wirksamkeit von Osimertinib war den EGFR-TKI-Vergleichstherapien unabhängig vom Clearance-Status überlegen.
Funding: AstraZeneca
