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DOI: 10.1055/s-0040-1708382
2-[ 18 F]FDG-Metabolismus: Ein komplexes Thema neu aufgerollt
Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
08. April 2020 (online)
Ziel/Aim Publikationen belegen, dass 2-[18F]FDG über die Phosphorylierung hinaus z.B. über den oxidativen Pentosephosphatweg (oxPPP) metabolisiert werden kann (1). Daher sollte die Art des „trappings“ sowie die PET-Quantifizierung hinterfragt werden. Weiters muss die Glucoseaufnahme nicht zwingend mit jener von 2-[18F]FDG, obwohl als Glucosemetabolismus-Surrogat eingesetzt, korrelieren (2). Ziel dieser Arbeit ist es den 2-[18F]FDG-Metabolismus mit Augenmerk auf diese Erkenntnisse intensiv zu beleuchten.
Methodik/Methods Für die Akkumulationsexperimente und Bestimmung der Metaboliten (je 3 humane Tumorzelllinien) wurde mit PPP-Inhibitoren und verschiedenen Zellkulturmedien vorbehandelt, mit 2-[18F]FDG inkubiert und mittels Radiodetektoren analysiert. Außerdem wurde die in vitro Echtzeitkinetik von 2-[18F]FDG-Aufnahme bzw. -Efflux bestimmt. Die oxPPP-Enzymaktivitäten wurden in gleich behandelten Zelllysaten spektrophotometrisch ermittelt.
Ergebnisse/Results Es wurden 11 weitere Metaboliten nachgewiesen, darunter am prominentesten der oxPPP-Metabolit (bis zu 60 %). Ein veränderter Metabolismus zeigte sich unter Fasten und oxPPP-Inhibition. Die Kombination verlangsamte die 2-[18F]FDG-Aufnahme und verringerte auch die Gesamtakkumulation nach 1 h (bis zu −65 %), veränderte den Efflux aber kaum. Die Enzymaktivitätsbestimmungen zeigten, dass die Verstoffwechslung von Glucose und 2-[18F]FDG über den oxPPP nicht miteinander korreliert.
Schlussfolgerungen/Conclusions Der 2-[18F]FDG-Metabolismus kann in vitro prominent ausfallen und mit Fasten/oxPPP-Manipulation verändert werden. Die Enzymaktivitätsbestimmungen bekräftigen, dass 2-[18F]FDG nicht pauschal mit Glucose gleichzusetzen ist. Da sich aus dem in vitro Metabolismus der in vivo Efflux des Tracers und 2-[18F]FDG-negative Tumore nicht erklären lassen, werden momentan 2-[18F]FDG abbauende Enzyme in situ evaluiert.
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Literatur/References
- 1 Bender D., Munk OL., Feng HQ. , et al. J Nucl Med. 2001 Nov.
- 2 Marini C., Ravera S., Buschiazzo A. , et al. Sci Rep. 2016 Apr.
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Literatur/References
- 1 Bender D., Munk OL., Feng HQ. , et al. J Nucl Med. 2001 Nov.
- 2 Marini C., Ravera S., Buschiazzo A. , et al. Sci Rep. 2016 Apr.